Метахроматична лейкодистрофія

Метахроматична лейкодистрофія (МЛР) - це генетичний розлад, який вражає нерви, м’язи, інші органи та поведінку. З часом вона поступово погіршується.

MLD, як правило, спричинений відсутністю важливого ферменту, званого арилсульфатазою A (ARSA). Оскільки цього ферменту немає, хімічні речовини, що називаються сульфатидами, накопичуються в організмі і пошкоджують нервову систему, нирки, жовчний міхур та інші органи. Зокрема, хімічні речовини пошкоджують захисні оболонки, що оточують нервові клітини.

Хвороба передається через сім'ї (передається у спадок). Ви повинні отримати копію дефектного гена від обох батьків, щоб мати захворювання. Кожен з батьків може мати дефектний ген, але не мати MLD. Людину з одним дефектним геном називають «носієм».

Діти, які успадковують лише один дефектний ген від одного з батьків, будуть носієм, але зазвичай не розвивають MLD. Коли у двох носіїв є дитина, є шанс 1 у 4, що дитина отримає обидва гени та мати MLD.

Існує три форми MLD. Форми засновані на тому, коли починаються симптоми:

• Пізні інфантильні симптоми МЛР зазвичай починаються у віці від 1 до 2 років.
• Симптоми MLD у неповнолітніх зазвичай починаються у віці від 4 до 12 років.
• Симптоми для дорослих (і молоді МЛР на пізніх стадіях) можуть виникати у віці від 14 до зрілого віку (старше 16 років), але можуть початися вже в 40-50-х роках.

Симптоми MLD можуть включати будь-що з наступного:

• Аномально високий або знижений м’язовий тонус, або ненормальні м’язові рухи, які можуть спричинити проблеми з ходьбою або часті падіння
• Проблеми поведінки, зміни особистості, дратівливість
• Зниження психічної функції
• Труднощі з ковтанням
• Неможливість виконувати звичайні завдання
• Нестриманість
• Погана шкільна успішність
• Судоми
• Мовленнєві труднощі, нечіткість

Медичний працівник проведе фізичний огляд, зосередившись на симптомах нервової системи.

Тести, які можна проводити, включають:

• Посів крові або шкіри для пошуку активності з низьким вмістом арилсульфатази А.
• Аналіз крові на предмет виявлення низького рівня ферменту арилсульфатази А.
• Тестування ДНК на ген ARSA
• МРТ головного мозку
• Біопсія нерва
• Дослідження нервової сигналізації
• Аналіз сечі

Лікування MLD не існує. Догляд зосереджений на лікуванні симптомів та збереженні якості життя людини за допомогою фізичної та трудової терапії.

Пересадку кісткового мозку можна розглянути при дитячому МЛР.

Дослідження вивчають способи заміщення відсутнього ферменту (арилсульфатази А).

Ці групи можуть надати більше інформації про MLD:

• Національна організація з рідкісних розладів --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• Домашня довідка про генетику NLM - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• Об'єднана асоціація лейкодистрофії - www.ulf.org

MLD - важке захворювання, яке з часом загострюється. Зрештою, люди втрачають усі м’язові та психічні функції. Тривалість життя варіюється залежно від того, з якого віку почався стан, але перебіг захворювання зазвичай триває від 3 до 20 років і більше.

Очікується, що люди з цим розладом мають коротший термін життя, ніж зазвичай. Чим раніше вік на момент постановки діагнозу, тим швидше прогресує захворювання.

Генетичні консультації рекомендуються, якщо у вас є сімейний анамнез цього розладу.

MLD; Дефіцит арилсульфатази А; Лейкодистрофія - метахроматична; Дефіцит ARSA

• Центральна нервова система та периферична нервова система

Квон Дж. Нейродегенеративні розлади дитячого віку. У: Kliegman RM, St.Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Нельсон Підручник з педіатрії. 21-е видання Філадельфія, Пенсільванія: Elsevier; 2020: глава 617.

Терпенні П.Д., Еллард С., Клівер Р. Вроджені помилки метаболізму. У: Терпенні ПД, Еллард С, Клівер Р, ред. Емері з медичної генетики та геноміки. 16-е вид. Філадельфія, Пенсільванія: Elsevier; 2022: глава 18.