Хвороба Німана-Піка

Хвороба Німана-Піка (NPD) - це група захворювань, що передаються сім'ями (передаються у спадок), в яких жирові речовини, звані ліпідами, накопичуються в клітинах селезінки, печінки та мозку.

Існує три найпоширеніші форми захворювання:

• Тип А
• Тип В
• Тип С

Кожен тип залучає різні органи. Він може включати або не залучати нервову систему та дихання. Кожен з них може спричинити різні симптоми і може виникати в різний час протягом життя.

NPD типи A і B виникають, коли клітини в організмі не мають ферменту, званого кислотною сфінгомієліназою (ASM). Ця речовина допомагає розщеплювати (метаболізувати) жирну речовину, яка називається сфінгомієлін, яка міститься в кожній клітині організму.

Якщо АСМ відсутній або працює неправильно, сфінгомієлін накопичується всередині клітин. Це вбиває ваші клітини і ускладнює нормальну роботу органів.

Тип А зустрічається у всіх рас та етнічних груп. Це частіше зустрічається у єврейського населення Ашкеназі (Східної Європи).

Тип С виникає, коли організм не може належним чином розщеплювати холестерин та інші жири (ліпіди). Це призводить до занадто великої кількості холестерину в печінці та селезінці та занадто великої кількості інших ліпідів у мозку. Тип С найпоширеніший серед пуерториканців іспанського походження.

Тип С1 є варіантом типу С. Він включає дефект, який заважає руху холестерину між клітинами мозку. Цей тип бачили лише у французьких канадців у окрузі Ярмут, Нова Шотландія.

Симптоми різняться. Інші захворювання можуть викликати подібні симптоми. Ранні стадії захворювання можуть викликати лише кілька симптомів. Людина може ніколи не мати всіх симптомів.

Тип А зазвичай починається в перші кілька місяців життя. Симптоми можуть включати:

• Набряк живота (область живота) протягом 3-6 місяців
• Вишнево-червона пляма на задній частині ока (на сітківці)
• Труднощі з годуванням
• Втрата ранніх моторних навичок (з часом погіршується)

Симптоми типу В, як правило, слабші. Вони трапляються в пізньому дитинстві або в підлітковому віці. У маленьких дітей може виникати набряк живота. Майже не відбувається залучення мозку та нервової системи, наприклад, втрата рухових навичок. У деяких дітей можуть повторюватися респіраторні інфекції.

Типи С і С1 зазвичай вражають дітей шкільного віку. Однак це може статися в будь-який час з раннього дитинства до дорослого віку. Симптоми можуть включати:

• Труднощі з рухом кінцівок, що може призвести до нестійкої ходи, незграбності, проблем з ходьбою
• Збільшена селезінка
• Збільшена печінка
• Жовтяниця при (або незабаром після) пологах
• Труднощі у навчанні та занепад інтелекту
• Судоми
• Нечітка, неправильна мова
• Раптова втрата м’язового тонусу, що може призвести до падінь
• Тремтіння
• Проблема з переміщенням очей вгору-вниз

Для діагностики типів А і В. можна зробити аналіз крові або кісткового мозку. Тест може визначити, хто має захворювання, але не показує, чи є ви носієм. Для діагностики носіїв типів А і В можна проводити ДНК-тести.

Біопсія шкіри зазвичай проводиться для діагностики типів С і D. Медичний працівник спостерігає за тим, як клітини шкіри ростуть, рухаються та зберігають холестерин. Також можна провести ДНК-тести, щоб знайти 2 гени, які спричиняють цей тип захворювання.

Інші тести можуть включати:

• Аспірація кісткового мозку
• Біопсія печінки (зазвичай не потрібна)
• Іспит ока на щілинні лампи
• Тести для перевірки рівня АСМ
  

В даний час не існує ефективного лікування типу А.

Можна провести спробу трансплантації кісткового мозку для типу В. Дослідники продовжують вивчати можливі методи лікування, включаючи заміщення ферментів та генну терапію.

Новий препарат під назвою міглустат доступний для симптомів нервової системи типу С.

Високий рівень холестерину можна контролювати за допомогою здорової дієти з низьким вмістом холестерину або ліків. Однак дослідження не показують, що ці методи зупиняють погіршення захворювання або змінюють спосіб розщеплення клітин холестерином. Доступні ліки для контролю або полегшення багатьох симптомів, таких як раптова втрата м’язового тонусу та судоми.

Ці організації можуть надати підтримку та отримати додаткову інформацію щодо хвороби Німана-Піка:

• Національний інститут неврологічних розладів та інсульту - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Національний фонд хвороб Німана-Піка - nnpdf.org
• Національна організація з рідкісних розладів - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

NPD типу A - важке захворювання. Зазвичай це призводить до смерті до 2 або 3 років.

Хворі на тип В можуть дожити до пізнього дитинства або зрілого віку.

Дитина, яка виявляє ознаки типу С до 1 року, може не дожити до шкільного віку. Ті, хто виявляє симптоми після вступу до школи, можуть дожити до середньо-пізнього підлітка. Деякі можуть дожити до 20 років.

Зверніться до свого лікаря, якщо у вас є сімейна історія хвороби Німана-Піка і ви плануєте мати дітей. Рекомендується генетичне консультування та скринінг.

Зателефонуйте своєму постачальнику, якщо у вашої дитини є симптоми цієї хвороби, включаючи:

• Проблеми розвитку
• Проблеми з годуванням
• Поганий набір ваги

Усі типи Німана-Піка є аутосомно-рецесивними. Це означає, що обидва батьки є носіями. Кожен батько має 1 копію аномального гена, не маючи жодних ознак захворювання.

Коли обоє батьків є носіями, існує 25% ймовірності того, що їхня дитина захворіє на захворювання, і 50% шансів, що їхня дитина стане носієм.

Тестування на виявлення носіїв можливе лише за умови виявлення генетичного дефекту. Дефекти, пов’язані з типами А і В, були добре вивчені. Доступні ДНК-тести для цих форм Niemann-Pick.

У ДНК багатьох людей із типом С. виявлено генетичні дефекти. Можливо, можливо діагностувати людей, які несуть аномальний ген.

Декілька центрів пропонують тести для діагностики дитини, яка ще перебуває в утробі матері.

NPD; Дефіцит сфінгомієлінази; Розлад зберігання ліпідів - хвороба Німана-Піка; Хвороба лізосомного зберігання - Німанн-Пік

• Пінисті клітини Німана-Піка

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Дефекти в метаболізмі ліпідів. У: Kliegman RM, St.Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Нельсон Підручник з педіатрії. 21-е видання Філадельфія, Пенсільванія: Elsevier; 2020: глава 104.

Терпенні П.Д., Еллард С., Клівер Р. Вроджені помилки метаболізму. У: Терпенні ПД, Еллард С, Клівер Р, ред. Емері з медичної генетики та геноміки. 16-е вид. Філадельфія, Пенсільванія: Elsevier; 2022: глава 18.