Еволюція методів лікування ВІЛ

Зміст

• Як діють ліки від ВІЛ
• Види антиретровірусних препаратів
• Нуклеозидні / нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)
• Інгібітори переносу ланцюга інтегрази (INSTI)
• Інгібітори протеази (ІП)
• Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (NNRTI)
• Інгібітори входу
• Антиретровірусна терапія
• Дотримання ключового принципу
  
• Комбіновані таблетки
• Наркотики на горизонті

Огляд

Тридцять років тому у постачальників медичних послуг не було обнадійливих новин, щоб пропонувати людям, які отримали діагноз ВІЛ. Сьогодні це стан здоров’я, який можна контролювати.

Поки що немає ліків від ВІЛ та СНІДу. Однак значний прогрес у лікуванні та клінічне розуміння того, як прогресує ВІЛ, дозволяють людям з ВІЛ жити довше, повніше.

Давайте подивимось, де сьогодні лікування ВІЛ, наслідки нових методів лікування та куди лікування може піти в майбутньому.

Як діють ліки від ВІЛ

Сьогодні основним засобом лікування ВІЛ є антиретровірусні препарати. Ці препарати не виліковують ВІЛ. Натомість вони пригнічують вірус і уповільнюють його прогресування в організмі. Хоча вони не елімінують ВІЛ з організму, у багатьох випадках вони можуть придушити його до невизначуваних рівнів.

Якщо антиретровірусний препарат має успіх, він може додати багато здорових, продуктивних років до життя людини та зменшити ризик передачі іншим.

Види антиретровірусних препаратів

Лікування, яке зазвичай призначають людям, які починають антиретровірусну терапію, можна розділити на п'ять класів препаратів:

• нуклеозидні / нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)
• інгібітори переносу ланцюга інтегрази (INSTI)
• інгібітори протеази (ІП)
• ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (NNRTI)
• інгібітори вступу

Усі перелічені нижче препарати схвалені Управлінням з контролю за продуктами та ліками (FDA) для лікування ВІЛ.

Нуклеозидні / нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази (НІЗТ)

НІЗТ не дозволяють ВІЛ-інфікованим клітинам робити свої копії, перериваючи реконструкцію ланцюга ДНК вірусу, коли він використовує фермент зворотну транскриптазу. До НІЗТ належать:

• абакавір (доступний як самостійний препарат Зіаген або у складі трьох різних комбінованих препаратів)
• ламівудин (доступний як самостійний препарат Епівір або у складі дев’яти різних комбінованих препаратів)
• емтрицитабін (доступний як самостійний препарат Емтріва або у складі дев’яти різних комбінованих препаратів)
• зидовудин (доступний як самостійний препарат Ретровір або у складі двох різних комбінованих препаратів)
• тенофовір дизопроксилу фумарат (доступний як самостійний препарат Віреад або у складі дев’яти різних комбінованих препаратів)
• тенофовір алафенамід фумарат (доступний як самостійний препарат Вемліди або у складі п’яти різних комбінованих препаратів)

Зідовудин також відомий як азидотимідин або AZT, і це перший препарат, схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками (FDA) для лікування ВІЛ. У наші дні він частіше використовується як пост-експозиційна профілактика для новонароджених з ВІЛ-позитивними матерями, ніж як лікування ВІЛ-позитивних дорослих.

Тенофовір-алафенамід-фумарат застосовується в кількох комбінованих таблетках від ВІЛ. Як самостійний препарат, він отримав лише попереднє схвалення для лікування ВІЛ. Самостійний препарат був схвалений FDA для лікування хронічної інфекції гепатиту В. Інші НІЗЗ (емтрицитабін, ламівудин та тенофовір дизопроксил фумарат) також можуть застосовуватися для лікування інфекції гепатиту В.

Комбіновані НІЗТ включають:

• абакавір, ламівудин та зидовудин (тризивір)
• абакавір та ламівудин (Epzicom)
• ламівудин та зидовудин (комбівір)
• ламівудин та тенофовір дизопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
• емтрицитабін та тенофовір дизопроксил фумарат (Трувада)
• емтрицитабін та тенофовір алафенамід фумарат (Descovy)

Окрім використання для лікування ВІЛ, Descovy та Truvada можуть також використовуватися як частина режиму попередньої експозиції (PrEP).

Станом на 2019 рік, Робоча група з профілактичних послуг США рекомендує режим PrEP для всіх людей без ВІЛ, які мають підвищений ризик зараження ВІЛ.

Інгібітори переносу ланцюга інтегрази (INSTI)

INSTI відключають інтегразу, фермент, який ВІЛ використовує для введення ДНК ВІЛ у ДНК людини всередині Т-клітин CD4. INSTI належать до категорії препаратів, відомих як інгібітори інтегрази.

INSTI - це добре зарекомендували себе ліки. Інші категорії інгібіторів інтегрази, такі як інгібітори зв'язування інтегрази (INBI), вважаються експериментальними препаратами. INBI не отримали схвалення FDA.

INSTI включають:

• ралтегравір (Isentress, Isentress HD)
• долютегравір (доступний як самостійний препарат Тівікай або у складі трьох різних комбінованих препаратів)
• біктегравір (поєднується з емтрицитабіном та тенофовіром алафенаміду фумаратом у препараті Біктарві)
• ельвітегравір (у поєднанні з кобіцистатом, емтрицитабіном та тенофовіром алафенаміду фумаратом у препараті Генвоя або з кобіцистатом, емтрицитабіном та фумаратом дизопроксилу тенофовіру в препараті Стрибілд)

Інгібітори протеази (ІП)

ІП відключають протеазу, фермент, необхідний ВІЛ як частину свого життєвого циклу. ІВ включають:

• атазанавір (доступний як самостійний препарат Реятаз або у поєднанні з кобіцистатом у препараті Евотаз)
• дарунавір (доступний як самостійний препарат Презиста або у складі двох різних комбінованих препаратів)
• фосампренавір (Лексіва)
• індинавір (криксиван)
• лопінавір (доступний лише у поєднанні з ритонавіром у препараті Калетра)
• нелфінавір (Viracept)
• ритонавір (доступний як самостійний препарат Норвір або у поєднанні з лопінавіром у препараті Калетра)
• саквінавір (інвіраза)
• типранавір (Aptivus)

Ритонавір (Норвір) часто використовується як підсилюючий препарат для інших антиретровірусних препаратів.

Через їх побічні ефекти індинавір, нелфінавір та саквінавір застосовуються рідко.

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (NNRTI)

Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (NNRTI) заважають ВІЛ робити свої копії шляхом зв’язування та зупинки ферменту зворотної транскриптази. NNRTI включають:

• ефавіренц (доступний як самостійний препарат Сустіва або у складі трьох різних комбінованих препаратів)
• рилпівірин (доступний як самостійний препарат Едурант або у складі трьох різних комбінованих препаратів)
• етравірин (Intelence)
• доравірин (доступний як самостійний препарат Піфелтро або у поєднанні з ламівудином та тенофовіру дизопроксилом фумаратом у препараті Делстріго)
• невірапін (Viramune, Viramune XR)

Інгібітори входу

Інгібітори входу - це клас препаратів, які блокують потрапляння ВІЛ у Т-клітини CD4. Ці інгібітори включають:

• енфувіртид (Fuzeon), який належить до класу лікарських засобів, відомих як інгібітори злиття
• маравірок (Selzentry), який належить до класу препаратів, відомих як антагоністи корецепторів хемокінів (антагоністи CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), який належить до класу лікарських засобів, відомих як інгібітори після приєднання

Вхідні інгібітори рідко застосовуються для лікування першої лінії.

Антиретровірусна терапія

ВІЛ може мутувати і стати стійким до одного препарату. Тому сьогодні більшість медичних працівників призначають кілька препаратів проти ВІЛ разом.

Комбінація двох або більше антиретровірусних препаратів називається антиретровірусною терапією. Це типове початкове лікування, призначене сьогодні для людей з ВІЛ.

Ця потужна терапія була вперше запроваджена в 1995 році. Через антиретровірусну терапію смертність від СНІДу в США була зменшена на 47 відсотків між 1996 і 1997 роками.

Найпоширеніші схеми сьогодні складаються з двох НІЗТ та або INSTI, NNRTI, або PI, посиленого кобіцистатом (Tybost). Існують нові дані, що підтверджують використання лише двох препаратів, таких як INSTI та NRTI або INSTI та NNRTI.

Досягнення ліків також значно полегшує дотримання ліків. Ці досягнення зменшили кількість таблеток, які людина повинна приймати. Вони зменшили побічні ефекти для багатьох людей, які використовують антиретровірусні препарати. Нарешті, досягнення включали вдосконалення профілів взаємодії препаратів із наркотиками.

Дотримання ключового принципу

1. Дотримання означає дотримання плану лікування. Дотримання є критичним для лікування ВІЛ. Якщо ВІЛ-інфікований не приймає ліки, як це призначено, ліки можуть перестати працювати на них, і вірус може знову розповсюджуватися в їх організмі. Дотримання вимагає прийому кожної дози щодня, оскільки її слід вводити (наприклад, з їжею або без неї, або окремо від інших ліків).

Комбіновані таблетки

Одним із ключових успіхів, який полегшує дотримання норм для людей, які проходять антиретровірусну терапію, є розробка комбінованих таблеток. Зараз ці ліки є найбільш часто виписуваними препаратами для людей з ВІЛ, які раніше не лікувались.

Комбіновані таблетки містять кілька препаратів у межах однієї таблетки. В даний час існує 11 комбінованих таблеток, які містять два антиретровірусні препарати. Існує 12 комбінованих таблеток, що містять три або більше антиретровірусних препаратів:

• Атріпла (ефавіренц, емтрицитабін та тенофовір дизопроксил фумарат)
• Біктарвий (біктегравір, емтрицитабін та тенофовір алафенамід фумарат)
• Cimduo (ламавудин та фумарат дизопроксилу тенофовіру)
• Комбівір (ламівудин та зидовудин)
• Комплера (емтрицитабін, рилпівірин та фумарат динопроксилу тенофовіру)
• Дельстріго (доравірин, ламівудин та фумарат дизопроксилу тенофовіру)
• Descovy (емтрицитабін та тенофовір алафенамід фумарат)
• Довато (долютегравір та ламівудин)
• Епзіком (абакавір та ламівудин)
• Евотаз (атазанавір та кобіцистат)
• Генвоя (ельвітегравір, кобіцистат, емтрицитабін та фумарат алафенаміду тенофовіру)
• Джулюка (долютегравір та рилпівірин)
• Калетра (лопінавір та ритонавір)
• Одефсей (емтрицитабін, рилпівірин та тенофовір алафенамід фумарат)
• Прескобікс (дарунавір та кобіцистат)
• Стрибілд (ельвітегравір, кобіцистат, емтрицитабін та фумарат динопроксилу тенофовіру)
• Symfi (ефавіренц, ламівудин та фумарат дизопроксилу тенофовіру)
• Симфі Ло (ефавіренц, ламівудин та фумарат дизопроксилу тенофовіру)
• Сімтуза (дарунавір, кобіцистат, емтрицитабін та фумарат алафенаміду тенофовіру)
• Теміксис (ламівудин та фумарат дизопроксилу тенофовіру)
• Triumeq (абакавір, долютегравір та ламівудин)
• Тризівір (абакавір, ламівудин та зидовудин)
• Трувада (емтрицитабін та тенофовір дизопроксил фумарат)

Atripla, затверджена FDA у 2006 році, була першою ефективною комбінованою таблеткою, що включала три антиретровірусні препарати. Однак зараз він використовується рідше через побічні ефекти, такі як порушення сну та зміна настрою.

Комбіновані таблетки на основі INSTI - це схеми, рекомендовані зараз для більшості людей з ВІЛ. Це пов’язано з тим, що вони ефективні та викликають менше побічних ефектів, ніж інші схеми лікування. Прикладами можуть бути Біктарви, Тріумек та Генвоя.

План лікування, що включає комбіновану таблетку, що складається з трьох антиретровірусних препаратів, також може називатися схемою прийому однієї таблетки (STR).

НТР традиційно називає лікування трьома антиретровірусними препаратами. Однак деякі новіші комбінації двох препаратів (такі як Juluca та Dovato) включають препарати двох різних класів і були затверджені FDA як повні схеми ВІЛ. Як результат, їх також вважають НТР.

Хоча комбіновані таблетки є перспективним досягненням, вони, можливо, не підходять для кожної людини з ВІЛ. Обговоріть ці варіанти з медичним працівником.

Наркотики на горизонті

З кожним роком нові методи лікування набувають все більшої популярності у лікуванні та, можливо, лікуванні ВІЛ та СНІДу.

Наприклад, дослідники проводять розслідування щодо лікування та профілактики ВІЛ. Ці ліки приймали кожні 4 - 8 тижнів. Вони могли б покращити прихильність, зменшивши кількість таблеток, які люди повинні приймати.

Леронлімаб, щотижнева ін’єкція для людей, які стали стійкими до лікування ВІЛ, мав успіх у клінічних випробуваннях. Він також отримав від FDA, що прискорить процес розробки ліків.

Щомісяця ін’єкція, яка поєднує рилпівірин із INSTI, каботегравір, планується отримати для лікування ВІЛ-1 інфекції на початку 2020 року. ВІЛ-1 є найпоширенішим типом вірусу ВІЛ.

Також триває робота над потенційною вакциною проти ВІЛ.

Щоб дізнатись більше про ліки від ВІЛ, які зараз доступні (і ті, що можуть з’явитися в майбутньому), поговоріть із медичним працівником або фармацевтом.

Клінічні випробування, які використовуються для випробування ліків у розробці, також можуть представляти інтерес. Шукайте тут місцеве клінічне випробування, яке може підійти.