Мутація FLT3 та гострий мієлоїдний лейкоз: міркування, поширеність та лікування

Зміст

• Що таке мутація FLT3?
• Як FLT3 впливає на AML?
• Які симптоми?
• Тестування на мутацію FLT3
• Лікування мутації FLT3
• Винос

Що таке мутація FLT3?

Гострий мієлоїдний лейкоз (АМЛ) ділиться на підтипи залежно від того, як виглядають ракові клітини, і які генні зміни вони мають. Деякі типи АМЛ є більш агресивними, ніж інші, і потребують іншого лікування.

FLT3 - це зміна гена або мутація клітин лейкемії. У людей з АМЛ є така мутація.

Ген FLT3 кодує білок під назвою FLT3, який допомагає росту білих клітин крові. Мутація цього гена стимулює ріст занадто багатьох аномальних лейкозних клітин.

Люди з мутацією FLT3 мають дуже агресивну форму лейкемії, яка, швидше за все, повернеться після лікування.

Раніше лікування AML було не надто ефективним проти раку з мутацією FLT3. Але нові препарати, які спеціально націлені на цю мутацію, покращують світогляд для людей з цим підтипом AML.

Як FLT3 впливає на AML?

Ген FLT3 допомагає регулювати виживання та розмноження клітин. Генна мутація змушує незрілі клітини крові неконтрольовано розмножуватися.

Як результат, люди з мутацією FLT3 мають більш важку форму АМЛ. Їх захворювання частіше повертається або рецидивує після лікування. Вони також мають нижчий рівень виживання, ніж у людей без мутації.

Які симптоми?

Симптоми ПВК включають:

• легкі синці або кровотечі
• носова кровотеча
• кровоточивість ясен
• втома
• слабкість
• лихоманка
• незрозуміла втрата ваги
• головний біль
• Бліда шкіра

Тестування на мутацію FLT3

Коледж американських патологів та Американське товариство гематологів рекомендують всім, у кого діагностовано АМЛ, пройти тестування на мутацію гена FLT3.

Ваш лікар перевірить вас одним із двох способів:

• Аналіз крові: Кров беруть із вени на руці та відправляють у лабораторію.
• Аспірація кісткового мозку: Голка вставляється у вашу кістку. Голка видаляє невелику кількість рідкого кісткового мозку.

Потім пробу крові та кісткового мозку перевіряють на наявність мутації FLT3 у ваших клітинах лейкемії. Цей тест покаже, чи є ви хорошим кандидатом на наркотики, які спеціально націлені на цей тип AML.

Лікування мутації FLT3

Донедавна люди з мутацією FLT3 в основному лікувались хіміотерапією, яка не надто ефективно покращувала рівень виживання. Нова група препаратів, що називається інгібіторами FLT3, покращує світогляд для людей із мутацією.

Мідостаурин (Rydapt) був першим препаратом, затвердженим для FLT3, і першим новим препаратом, затвердженим для лікування ОМЛ за останні 40 років. Лікарі дають Ридапт разом із хіміотерапевтичними препаратами, такими як цитарабін та даунорубіцин.

Ви приймаєте Ридапт всередину два рази на день. Це працює, блокуючи FLT3 та інші білки на клітинах лейкемії, які допомагають їм рости.

У дослідженні 717 людей з геном FLT3, опублікованому в The New England Journal of Medicine, вивчались наслідки лікування цим новим препаратом. Дослідники виявили, що додавання Rydapt до хіміотерапії продовжує виживання порівняно з неактивним лікуванням (плацебо) та хіміотерапією.

Серед людей, які приймали Ридапт, чотирирічна виживаність становила 51 відсоток, у групі плацебо - трохи більше 44 відсотків. Середня тривалість виживання становила більше шести років у групі лікування, порівняно з трохи більше двох років у групі плацебо.

Rydapt може викликати такі побічні ефекти, як:

• лихоманка та низький рівень лейкоцитів (фебрильна нейтропенія)
• нудота
• блювота
• виразки або почервоніння в роті
• головний біль
• біль у м’язах або кістках
• синці
• носова кровотеча
• високий рівень цукру в крові

Ваш лікар буде стежити за побічними ефектами, поки ви будете приймати цей препарат, і запропонувати вам лікування, яке допоможе їм керувати.

Кілька інших інгібіторів FLT3 все ще перебувають у клінічних випробуваннях, щоб перевірити, чи працюють вони. До них належать:

• креноланіб
• гілтерітиніб
• квізартиніб

Дослідники також вивчають, чи може трансплантація стовбурових клітин після лікування інгібітором FLT3 зменшити ймовірність повернення раку. Вони також розглядають, чи різні комбінації ліків можуть бути ефективнішими у людей із цією мутацією.

Винос

Наявність мутації FLT3, якщо у вас AML, раніше означало гірший результат. Зараз такі препарати, як Ридапт, допомагають покращити світогляд. Нові препарати та їх комбінації можуть продовжити виживання ще більше в найближчі роки.

Якщо у вас діагностовано АМЛ, ваш лікар перевірить ваш рак на наявність FLT3 та інших мутацій гена. Знання якомога більше про вашу пухлину допоможе лікарю знайти найбільш ефективне лікування для вас.