Використання метотрексату для лікування псоріатичного артриту

Зміст

• Як метотрексат діє як лікування псоріатичного артриту
• Переваги метотрексату при псоріатичному артриті
• Побічні ефекти метотрексату при псоріатичному артриті
• Розвиток плода
• Пошкодження печінки
• Інші побічні ефекти
• Взаємодія з наркотиками
• Дозування метотрексату, що застосовується при псоріатичному артриті
• Альтернативи метотрексату для лікування псоріатичного артриту
• Інші звичайні DMARD
• Біопрепарати
• Винос

Огляд

Метотрексат (МТХ) - препарат, який використовується для лікування псоріатичного артриту вже більше. Поодинці або в поєднанні з іншими видами терапії, МТХ вважається першою лінією лікування помірного та тяжкого псоріатичного артриту (PsA). Сьогодні його зазвичай використовують у поєднанні з новими біологічними препаратами для PsA.

MTX має потенційно серйозні побічні ефекти. Позитивом є те, що MTX:

• коштує недорого
• допомагає зменшити запалення
• очищає шкірні симптоми

Але MTX не запобігає руйнуванню суглобів при самостійному використанні.

Обговоріть зі своїм лікарем, чи може МТХ самостійно або в поєднанні з іншими препаратами бути хорошим засобом для лікування.

Як метотрексат діє як лікування псоріатичного артриту

МТХ є антиметаболітовим препаратом, що означає, що він заважає нормальному функціонуванню клітин, зупиняючи їх ділення. Його називають протиревматичним препаратом, що модифікує захворювання (DMARD), оскільки зменшує запалення суглобів.

Його початкове використання, починаючи з кінця 1940-х років, було у високих дозах для лікування дитячого лейкозу. У низьких дозах МТХ пригнічує імунну систему та пригнічує вироблення лімфоїдної тканини, яка бере участь у PsA.

MTX був схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) у 1972 році для використання при важкому псоріазі (який часто пов'язаний з псоріатичним артритом), але він також широко використовувався як "поза маркою" для PsA. «Поза маркою» означає, що ваш лікар може призначити його для інших захворювань, крім схвалених FDA.

Ефективність MTX для PsA не вивчалась у масштабних клінічних випробуваннях, за даними Американської академії дерматології (AAD). Натомість рекомендації AAD щодо MTX ґрунтуються на багаторічному досвіді та результатах лікарів, які призначили його для PsA.

Оглядова стаття 2016 року вказує на те, що жодне рандомізоване контрольне дослідження не продемонструвало покращення суглобів МТХ порівняно з плацебо. Шість місяців контрольованого випробування 2012 року на 221 людині протягом шести місяців не виявило доказів того, що лише лікування МТХ покращувало набряк суглобів (синовіт) при PsA.

Але є важливий додатковий результат. Дослідження 2012 року показало, що лікування МТХ зробив значно покращити загальну оцінку симптомів як лікарями, так і людьми з ПСА, які беруть участь у дослідженні. Крім того, за допомогою МТХ покращували шкірні симптоми.

Інше дослідження, про яке повідомлялося в 2008 році, показало, що якщо люди з ПСА лікувались на початку захворювання із підвищеною дозою МТХ, вони мали б кращі результати. З 59 учасників дослідження:

• 68 відсотків мали 40-відсоткове зменшення кількості активно запалених суглобів
• У 66 відсотків кількість опухлих суглобів зменшилася на 40 відсотків
• 57 відсотків мали покращений індекс площі та тяжкості псоріазу (PASI)

Це дослідження 2008 року було проведено в клініці Торонто, де попереднє дослідження не виявило переваг для лікування МТХ при набряках суглобів.

Переваги метотрексату при псоріатичному артриті

MTX діє як протизапальний засіб і може бути корисним самостійно при легких випадках ПСА.

Дослідження 2015 року показало, що 22 відсотки людей із ПСА, які отримували лікування лише МТХ, досягли мінімальної активності захворювання.

MTX ефективно очищає ураження шкіри. З цієї причини лікар може розпочати лікування МТХ. Це дешевше, ніж новіші біологічні препарати, розроблені на початку 2000-х.

Але MTX не запобігає руйнуванню суглобів у PsA. Отже, якщо ви ризикуєте руйнувати кістки, ваш лікар може додати один із біологічних препаратів. Ці препарати пригнічують вироблення фактора некрозу пухлини (TNF), речовини, що викликає запалення в крові.

Побічні ефекти метотрексату при псоріатичному артриті

Побічні ефекти використання МТХ для людей з ПСА можуть бути значними. Існує думка, що генетика може впливати на індивідуальні реакції на МТХ.

Розвиток плода

Відомо, що MTX шкідливий для розвитку плода. Якщо ви намагаєтеся завагітніти, або якщо ви вагітні, не тримайте MTX.

Пошкодження печінки

Основний ризик - пошкодження печінки. Приблизно у 1 з 200 людей, які приймають МТХ, є пошкодження печінки. Але пошкодження є оборотним, коли ви зупините MTX. За даними Національної фундації з псоріазу, ризик починається після того, як ви досягнете накопичення 1,5 грама МТХ протягом усього життя.

Лікар контролюватиме роботу печінки під час прийому МТХ.

Ризик пошкодження печінки зростає, якщо ви:

• вживати алкоголь
• страждають ожирінням
• мають діабет
• мають порушення функції нирок

Інші побічні ефекти

Інші потенційні побічні ефекти не такі серйозні, просто незручні та, як правило, керовані. До них належать:

• нудота або блювота
• втома
• виразки у роті
• діарея
• втрата волосся
• запаморочення
• головний біль
• озноб
• підвищений ризик зараження
• чутливість до сонячного світла
• відчуття печіння при ураженнях шкіри

Взаємодія з наркотиками

Деякі безрецептурні знеболюючі препарати, такі як аспірин (буферін) або ібупрофен (адвіл), можуть посилити побічні ефекти МТХ. Деякі антибіотики можуть взаємодіяти, щоб зменшити ефективність МТХ, або можуть бути шкідливими. Поговоріть зі своїм лікарем про ваші ліки та можливі взаємодії з МТХ.

Дозування метотрексату, що застосовується при псоріатичному артриті

Початкова доза МТХ для PsA становить від 5 до 10 міліграм (мг) на тиждень протягом перших тижнів або двох. Залежно від вашої реакції, лікар поступово збільшує дозу до 15-25 мг на тиждень, що вважається стандартним лікуванням.

МТХ приймають один раз на тиждень, перорально або ін’єкційно. МТХ для прийому всередину може бути у формі таблеток або рідини. Деякі люди можуть розділити дозу на три частини в день, коли приймають її, щоб допомогти з побічними ефектами.

Ваш лікар може також призначити добавку фолієвої кислоти, оскільки, як відомо, МТХ знижує рівень необхідних фолієвих кислот.

Альтернативи метотрексату для лікування псоріатичного артриту

Існують альтернативні методи лікування ПСА для людей, які не можуть або не хочуть приймати МТХ.

Якщо у вас дуже легкий ПСА, ви можете полегшити симптоми лише за допомогою нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗЗ). Але НПЗЗ з ураженнями шкіри. Те саме стосується місцевих ін’єкцій кортикостероїдів, які можуть допомогти при деяких симптомах.

Інші звичайні DMARD

Звичайними DMARD в тій самій групі, що і MTX, є:

• сульфасалазин (азульфідин), який покращує артритні симптоми, але не зупиняє ураження суглобів
• лефлуномід (Arava), який покращує суглобові та шкірні симптоми
• циклоспорин (Neoral) і такролімус (Prograf), які діють, пригнічуючи активність кальциневрину і Т-лімфоцитів

Ці DMARDS іноді використовують у поєднанні з іншими препаратами.

Біопрепарати

Доступно багато нових ліків, але вони дорожчі. Дослідження тривають, і, ймовірно, в майбутньому будуть доступні інші нові методи лікування.

Біопрепарати, що інгібують TNF і зменшують пошкодження суглобів у PsA, включають ці альфа-адреноблокатори TNF:

• етанерцепт (Енбрел)
• адалімумаб (Humira)
• інфліксимаб (Remicade)

Біопрепарати, націлені на білки інтерлейкіну (цитокіни), можуть зменшити запалення та покращити інші симптоми. Вони затверджені FDA для лікування PsA. Вони включають:

• устекінумаб (Stelara), моноклональне антитіло, яке націлене на інтерлейкін-12 та інтерлейкін-23
• секукінамаб (Cosentyx), який націлений на інтерлейкін-17А

Іншим варіантом лікування є препарат апреміласт (Otezla), який націлений на молекули всередині імунних клітин, які беруть участь у запаленні. Він зупиняє фермент фосфодіестеразу 4, або PDE4. Апреміласт зменшує запалення та набряк суглобів.

Усі ліки, що лікують ПСА, мають побічні ефекти, тому важливо оцінити користь та побічні ефекти у лікаря.

Винос

MTX може бути корисним засобом лікування PsA, оскільки він зменшує запалення та допомагає загальним симптомам. Це також може мати серйозні побічні ефекти, тому вам доведеться регулярно контролюватися.

Якщо задіяно кілька суглобів, поєднання МТХ з біологічним DMARD може бути корисним для зупинки руйнування суглобів. Обговоріть з лікарем усі варіанти лікування та регулярно переглядайте план лікування. Цілком ймовірно, що в майбутньому будуть розроблені постійні дослідження засобів лікування ПСА.

Можливо, вам буде корисно поговорити з “навігатором пацієнтів” у Національному фонді псоріазу або приєднатися до однієї з його дискусійних груп.