Вакцина проти ВІЛ: наскільки ми близькі?

Зміст

• Вступ
• Перешкоди для вакцини проти ВІЛ
• 1. Імунна система майже всіх людей «сліпа» до ВІЛ
• 2. Вакцини, як правило, робляться для імітації імунної реакції людей, що видужали
• 3. Вакцини захищають від хвороб, а не від інфекції
• 4. Вбиті або ослаблені віруси ВІЛ не можна використовувати у вакцині
• 5. Вакцини, як правило, ефективні проти захворювань, які рідко зустрічаються
• 6. Більшість вакцин захищають від вірусів, які потрапляють в організм через дихальну чи шлунково-кишкову системи
• 7. Більшість вакцин ретельно перевіряються на моделях тварин
• 8. Вірус ВІЛ мутує швидко
• Профілактичні проти терапевтичні вакцини
• Види експериментальних вакцин
• Клінічне випробування спотикається
• Надія з Таїланду та Південної Африки
• Інші поточні випробування
• Майбутнє вакцини проти ВІЛ

Вступ

Деякі з найважливіших медичних проривів минулого століття стосувалися розробки вакцин для захисту від вірусів, таких як:

• віспа
• поліомієліт
• гепатит А та гепатит В
• вірус папіломи людини (ВПЛ)
• вітрянка

Але один вірус все ще перешкоджає тим, хто хоче створити вакцину для захисту від ВІЛ.

Вперше ВІЛ було виявлено у 1984 р. Департамент охорони здоров'я та соціальних служб США заявив, що сподівається, що вакцина буде готова протягом двох років.

Незважаючи на безліч випробувань можливих вакцин, проте, справді ефективної вакцини досі немає. Чому так важко перемогти цю хворобу? І де ми в цьому процесі?

Перешкоди для вакцини проти ВІЛ

Вакцину проти ВІЛ так важко розробити, оскільки вона відрізняється від інших типів вірусів. ВІЛ не відповідає типовим підходам до вакцини кількома способами:

1. Імунна система майже всіх людей «сліпа» до ВІЛ

Імунна система, яка бореться із хворобою, не реагує на вірус ВІЛ. Він виробляє антитіла до ВІЛ, але вони лише сповільнюють захворювання. Вони не зупиняють цього.

2. Вакцини, як правило, робляться для імітації імунної реакції людей, що видужали

Однак майже ніхто не одужав після зараження ВІЛ. Як результат, немає імунної реакції, яку вакцини можуть імітувати.

3. Вакцини захищають від хвороб, а не від інфекції

ВІЛ - це інфекція, поки не прогресує до 3-ї стадії, або СНІДу. При більшості інфекцій вакцини купують організм більше часу, щоб очистити інфекцію самостійно до появи захворювання.

Однак ВІЛ має тривалий період спокою до того, як перейде до СНІДу. У цей період вірус ховається в ДНК людини з вірусом. Тіло не може знайти та знищити всі приховані копії вірусу, щоб вилікуватися. Отже, вакцина для придбання більше часу не буде працювати з ВІЛ.

4. Вбиті або ослаблені віруси ВІЛ не можна використовувати у вакцині

Більшість вакцин робляться з убитими або ослабленими вірусами. Однак убитий ВІЛ не працює добре для створення імунної відповіді в організмі. Будь-яка жива форма вірусу надто небезпечна для використання.

5. Вакцини, як правило, ефективні проти захворювань, які рідко зустрічаються

До них відносяться дифтерія та гепатит В. Але люди з відомими факторами ризику ВІЛ можуть піддаватися ВІЛ щодня. Це означає, що є більше шансів на зараження, які вакцина не може запобігти.

6. Більшість вакцин захищають від вірусів, які потрапляють в організм через дихальну чи шлунково-кишкову системи

Більше вірусів потрапляє в організм цими двома способами, тому ми маємо більше досвіду боротьби з ними. Але ВІЛ потрапляє в організм найчастіше через генітальні поверхні або кров. У нас менше досвіду захисту від вірусів, які потрапляють в організм цими способами.

7. Більшість вакцин ретельно перевіряються на моделях тварин

Це допомагає гарантувати, що вони, можливо, будуть безпечними та ефективними, перш ніж їх спробувати на людях. Однак не існує хорошої моделі тварин щодо ВІЛ. Будь-яке тестування, проведене на тваринах, не показало, як люди реагують на тестовану вакцину.

8. Вірус ВІЛ мутує швидко

Вакцина спрямована на вірус у певній формі. Якщо вірус зміниться, вакцина може більше не працювати на нього. ВІЛ мутує швидко, тому важко створити вакцину, щоб проти нього боротися.

Профілактичні проти терапевтичні вакцини

Незважаючи на ці перешкоди, дослідники продовжують намагатися знайти вакцину. Існує два основних типи вакцин: профілактична та терапевтична. Дослідники переслідують як ВІЛ.

Більшість вакцин є профілактичними, це означає, що вони заважають людині отримати захворювання. З іншого боку, терапевтичні вакцини використовуються для підвищення імунної відповіді організму на боротьбу з хворобою, яку людина вже має. Терапевтичні вакцини також вважаються методами лікування.

Терапевтичні вакцини досліджуються на кілька станів, таких як:

• ракові пухлини
• гепатит Б
• туберкульоз
• малярія
• бактерії, що викликають виразки шлунка

Теоретично вакцина проти ВІЛ має дві мети. По-перше, його можна надати людям, які не мають ВІЛ, щоб запобігти зараженню вірусом. Це зробило б це профілактичною вакциною.

Але ВІЛ також є хорошим кандидатом для терапевтичної вакцини. Дослідники сподіваються, що терапевтична вакцина проти ВІЛ може зменшити вірусне навантаження людини.

Види експериментальних вакцин

Дослідники намагаються створити багато різних підходів для розробки вакцини проти ВІЛ. Можливі вакцини досліджуються як для профілактичних, так і для терапевтичних цілей.

В даний час дослідники працюють з такими видами вакцин:

• Пептидні вакцини використовувати невеликі білки від ВІЛ, щоб викликати імунну відповідь.
• Рекомбінантні субодиничні білкові вакцини вживати більші шматочки білків від ВІЛ.
• Живі векторні вакцини використовувати віруси, що не є ВІЛ, для перенесення генів ВІЛ в організм, щоб викликати імунну відповідь. Цей спосіб застосовує вакцина проти віспи.
• Комбінації з вакцинамиабо комбінації "prime-boost", використовуйте дві вакцини одна за одною, щоб створити більш сильну імунну відповідь.
• Вірус-подібні вакцини проти частинок використовуйте неінфекційну лококаліпію ВІЛ, яка містить деякі, але не всі протеїни ВІЛ.
• Вакцини на основі ДНК використовувати ДНК від ВІЛ, щоб викликати імунну відповідь.

Клінічне випробування спотикається

Дослідження вакцини проти ВІЛ, відоме як дослідження HVTN 505, закінчилося в жовтні 2017 року. У ньому було вивчено профілактичний підхід, в якому використовували живу векторну вакцину.

Ослаблений вірус холоду під назвою Ad5 використовувався для того, щоб змусити імунну систему розпізнати (і таким чином мати можливість боротися) з ВІЛ-білками. Для участі у дослідженні було прийнято понад 2500 людей.

Дослідження було припинено, коли дослідники виявили, що вакцина не перешкоджає передачі ВІЛ та не знижує вірусне навантаження. Фактично, 41 особа, яка отримала вакцину, захворіла на ВІЛ, тоді як лише 30 осіб на плацебо захворіли на неї.

Немає доказів того, що вакцина зробила людей більше ймовірно, заразиться ВІЛ. Однак із попереднім невдачею Ad5 у 2007 році в дослідженні під назвою STEP, дослідники висловлювали стурбованість з приводу того, що все, що спричинило напад імунних клітин на ВІЛ, може збільшити ризик зараження вірусом.

Надія з Таїланду та Південної Африки

Одним з найуспішніших клінічних випробувань на сьогоднішній день було військове дослідження США щодо ВІЛ в Таїланді в 2009 році. Випробування, відоме як випробування RV144, використовувало профілактичну комбінацію вакцин. Він використовував "первинний" (вакцина проти ALVAC) та "прискорення" (вакцина проти СНІДВАКС B / E).

Ця комбінована вакцина виявилася безпечною та дещо ефективною. Комбінація знизила швидкість передачі на 31 відсоток порівняно з плацебо.

Зниження на 31 відсоток недостатньо для швидкого використання цієї комбінації вакцин. Однак цей успіх дозволяє дослідникам вивчити, чому взагалі був якийсь профілактичний ефект.

Подальше дослідження під назвою HVTN 100 перевірило модифіковану версію схеми RV144 у Південній Африці. HVTN 100 використовував інший бустер для посилення вакцини. Учасники випробувань також отримали ще одну дозу вакцини порівняно з людьми RV144.

У групі з близько 200 учасників випробування HVTN 100 виявило, що вакцина покращує імунну відповідь людей, пов'язані з ризиком ВІЛ. На основі цих багатообіцяючих результатів зараз ведеться масштабне подальше дослідження під назвою HVTN 702. HVTN 702 перевірить, чи дійсно вакцина перешкоджає передачі ВІЛ.

HVTN 702 також відбудеться в Південній Африці та залучатиме близько 5 400 людей. HVTN 702 є захоплюючим, оскільки це перше велике випробування вакцини проти ВІЛ за сім років. Багато людей сподіваються, що це призведе до нашої першої вакцини проти ВІЛ. Результати очікуються в 2021 році.

Інші поточні випробування

Нинішнє дослідження вакцини, яке розпочалося у 2015 році, передбачає Міжнародну ініціативу вакцини проти СНІДу (IAVI). Це випробування профілактичної вакцини вивчає людей у:

• Сполучені Штати
• Руанда
• Уганда
• Таїланд
• Південна Африка

Випробування приймає стратегію живої векторної вакцини, використовуючи вірус Сендай для перенесення генів ВІЛ. Він також використовує комбіновану стратегію з другою вакциною для підвищення імунної відповіді організму. Збір даних цього дослідження завершено. Результати очікуються в 2022 році.

Інший важливий підхід, який зараз вивчається, - це використання векторованої імунопрофілактики.

При такому підході вірус, який не є ВІЛ, надсилається в організм для введення в клітини та продукування так званих широко нейтралізуючих антитіл. Це означає, що імунна відповідь буде спрямована на всі штами ВІЛ. Більшість інших вакцин націлена лише на один штам.

В даний час IAVI проводить таке дослідження під назвою IAVI A003 у Великобританії. Дослідження закінчилося у 2018 році, і результати очікуються незабаром.

Майбутнє вакцини проти ВІЛ

Відповідно до звіту за 2018 рік, на дослідження вакцини проти ВІЛ у 2017 році було витрачено 845 мільйонів доларів. На сьогоднішній день було протестовано понад 40 потенційних вакцин.

Поволі прогресували до ефективної вакцини. Але з кожним невдачею дізнається більше, що можна використовувати в нових спробах.

Для відповідей на запитання про вакцину проти ВІЛ або інформацію про участь у клінічному випробуванні найкращим місцем для початку є лікар. Вони можуть відповісти на запитання та надати детальну інформацію про будь-які клінічні випробування, які можуть бути корисними.