Що відбувається під час спадкового нападу ангіоневротичного набряку?

Зміст

• Мутації відбуваються в РОЗПИНАННЯ1 ген
• Рівні інгібіторів естерази С1 знижуються за кількістю або функцією
• Щось викликає попит на інгібітор С1 естерази
• Активується калікреїн
• Утворюється надмірна кількість брадикініну
• З судин витікає занадто багато рідини
• Рідина накопичується в тканинах організму
• Виникає набряк
• Що відбувається в HAE типу 3
• Лікування нападу

Люди зі спадковим набряком Квінке (HAE) відчувають епізоди набряку м’яких тканин. Такі випадки трапляються в руках, ногах, шлунково-кишковому тракті, статевих органах, обличчі та горлі.

Під час нападу HAE успадкована генетична мутація призводить до каскаду подій, що призводять до набряку. Набряк сильно відрізняється від нападу алергії.

Мутації відбуваються в РОЗПИНАННЯ1 ген

Запалення - це нормальна реакція вашого організму на інфекцію, подразнення або травму.

У якийсь момент ваше тіло повинно мати змогу контролювати запалення, оскільки занадто багато може призвести до проблем.

Існує три різні типи HAE. Два найпоширеніші типи HAE (типи 1 і 2) спричинені мутаціями (помилками) гена, який називається РОЗПИНАННЯ1. Цей ген знаходиться в 11-й хромосомі.

Цей ген містить інструкції щодо створення білка-інгібітора естерази C1 (C1-INH). C1-INH допомагає зменшити запалення, блокуючи активність білків, що сприяють запаленню.

Рівні інгібіторів естерази С1 знижуються за кількістю або функцією

Мутація, що викликає HAE, може призвести до зниження рівня C1-INH у крові (тип 1). Це також може призвести до C1-INH, який не працює належним чином, незважаючи на нормальний рівень C1-INH (тип 2).

Щось викликає попит на інгібітор С1 естерази

У якийсь момент ваше тіло потребуватиме C1-INH, щоб допомогти контролювати запалення. Деякі атаки HAE трапляються без чітких причин. Є також тригери, які збільшують потребу вашого організму в C1-INH. Тригери різняться залежно від людини, але загальні тригери включають:

• повторювані фізичні навантаження
• діяльність, яка створює тиск в одній ділянці тіла
• морозна погода або зміна погоди
• сильний вплив сонця
• укуси комах
• емоційний стрес
• інфекції або інші хвороби
• хірургія
• стоматологічні процедури
• гормональні зміни
• деякі продукти, такі як горіхи або молоко
• ліки для зниження артеріального тиску, відомі як інгібітори АПФ

Якщо у вас HAE, у вас недостатньо C1-INH у крові для контролю запалення.

Активується калікреїн

Наступним кроком у ланцюзі подій, що ведуть до нападу HAE, є фермент у крові, відомий як калікреїн. C1-INH пригнічує калікреїн.

Без достатньої кількості C1-INH активність калікреїну не пригнічується. Потім калікреїн розщеплює (відокремлює) субстрат, відомий як високомолекулярний кініноген.

Утворюється надмірна кількість брадикініну

Коли калікреїн розщеплює кініноген, в результаті утворюється пептид, відомий як брадикінін. Брадикінін - це вазодилататор, сполука, яка відкриває (розширює) просвіт судин. Під час нападу HAE утворюється надмірна кількість брадикініну.

З судин витікає занадто багато рідини

Брадикінін дозволяє більшій кількості рідини проходити через судини в тканини тіла. Це витікання і розширення кровоносних судин також спричиняє зниження артеріального тиску.

Рідина накопичується в тканинах організму

Не маючи достатньої кількості C1-INH для контролю цього процесу, рідина накопичується в підшкірних тканинах організму.

Виникає набряк

Надлишок рідини призводить до епізодів сильного набряку, який спостерігається у людей з HAE.

Що відбувається в HAE типу 3

Третій, дуже рідкісний тип HAE (тип 3) трапляється в іншій справі. Тип 3 є результатом мутації іншого гена, що знаходиться в хромосомі 5, т.зв. F12.

Цей ген містить інструкції щодо отримання білка, який називається фактором згортання XII. Цей білок бере участь у згортанні крові, а також відповідає за стимулювання запалення.

Мутація в F12 ген створює білок фактора XII з підвищеною активністю. Це, в свою чергу, призводить до утворення більшої кількості брадикініну. Як і типи 1 і 2, збільшення брадикініну змушує стінки судин неконтрольовано витікати. Це призводить до епізодів набряків.

Лікування нападу

Знання того, що відбувається під час нападу HAE, призвело до вдосконалення методів лікування.

Щоб зупинити накопичення рідини, людям з ВГЕ потрібно приймати ліки. Препарати HAE або запобігають набряку, або збільшують кількість C1-INH у крові.

До них належать:

• пряма інфузія донорської свіжозамороженої плазми (яка містить інгібітор естерази С1)
• ліки, що замінюють C1-INH в крові (до них відносяться Беринерт, Руконест, Гегарда та Цинрізе)
• андрогенна терапія, така як препарат, що називається даназол, який може збільшити кількість інгібітора естерази C1-INH, що виробляється у вашій печінці
• екалантид (Kalbitor), ліки, що пригнічує розщеплення калікреїну, запобігаючи таким чином виробленню брадикініну
• ікатибант (Firazyr), який зупиняє зв’язування брадикініну зі своїм рецептором (антагоніст рецептора брадикініну B2)

Як бачите, напад HAE відбувається інакше, ніж алергічна реакція. Препарати, що застосовуються для лікування алергічних реакцій, такі як антигістамінні препарати, кортикостероїди та адреналін, не спрацюють при нападі HAE.