Тоді і зараз: еволюція лікування гепатиту С

Зміст

• Огляд
• Початок 1990-х
• Кінець 1990-х
• Початок 2000-х
• Кінець 2000-х
• 2011
• 2014 та 2015 роки
• Сьогодні лікування гепатиту С
• Майбутнє лікування

Огляд

Тільки в Сполучених Штатах проживає до 3,9 мільйона людей, які живуть з хронічним гепатитом С. Ще 75 - 85 відсотків людей з гострим гепатитом С з часом розвиваються хронічним гепатитом С протягом свого життя. Тим, хто розвине цю хворобу, можливо, спокійно зрозуміти, що сьогодні лікування гепатиту С надзвичайно відрізняється від того, що було доступне вперше в 1989 році.

Ось огляд минулого, теперішнього та майбутнього лікування гепатиту С, починаючи з того, де все почалося.

Початок 1990-х

Перше лікування гепатиту С було розпочато у 1980-х роках за допомогою серії ін'єкцій на основі білка, що отримали назву рекомбінантний інтерферон-альфа (IFNa). Інтерферони - це природні білки в організмі; рекомбінантний IFNa - це генетичний препарат на основі білка, який працює на мобілізацію природної імунної системи організму для боротьби з хворобою.

Якщо застосовуватись окремо, частота відповідей на ІФНа була відносно низькою, що допомагало лише третині хворих на гепатит С, а частота рецидивів була дуже високою.

Ті, хто приймає IFNa, також повідомили про такі побічні ефекти, як:

• втрата волосся
• сильна депресія
• захворювання ясен
• нудота або блювота
• суїцидальні думки
• ураження печінки

Зрештою, лише 6-16 відсотків населення ефективно лікувались ІФНа, тому шукали інші комбіновані методи лікування гепатиту С.

Кінець 1990-х

У 1995 році вчені виявили, що якщо змішати ін'єкційний IFNa з противірусним препаратом рибавірин (RBV), результати покращуються. Наприклад, у пацієнтів із гепатитом С спостерігається тривалий і без хвороби рівень успішності від 33 до 41 відсотків. Лікарі досі не знають багато про те, як RBV працює для боротьби з гепатитом С, але RBV використовується і сьогодні.

Однак RBV, як відомо, викликає побічні ефекти, такі як:

• проблеми щитовидної залози
• психоз
• анемія

Початок 2000-х

У 2002 році проривне лікування відбулося за допомогою пегільованого інтерферону альфа (PegINFa). Порівняно, INFa стала водою для джакузі PegINFa на реактивному двигуні. У випробуваннях PegINFa мав більш високий рівень постійної відповіді, ніж INFas (39 відсотків), який став ще більшим, коли PegINFa поєднувався з RBV (від 54 до 56 відсотків).

Для успішного введення препарату PegINFa також потрібно було вводити менше разів, ніж INFa, що зменшило побічні ефекти.

Кінець 2000-х

2011

Дослідники почали призначати лікування, яке було специфічним для самого гепатиту С у 2011 році. Результатами були два інгібітори протеази (ІПС), які називали боцепревіром (Victrelis) та телапревіром (Incivek). З точністю ці препарати безпосередньо націлили гепатит С і працювали над тим, щоб зупинити поширення вірусу. Додавання RBV та PegINFa до ІР підвищило їх ефективність ще більше, при цьому показники одужання підскочили від 68 до 84 відсотків залежно від типу гепатиту C, який лікується.

Єдина проблема? Для багатьох людей побічні ефекти та негативні взаємодії з іншими препаратами переважували переваги.

Деякі з більш серйозних побічних ефектів були:

• Синдром Стівенса-Джонсона (SJS)
• ексфоліативний дерматит
• вроджені дефекти
• знижена кількість лейкоцитів
• ректальний біль

Обидва препарати були відмінені, і були сформульовані новіші, менш шкідливі ІР.

2014 та 2015 роки

У 2014 та 2015 роках були створені специфічні для генотипу С препарати, які можуть націлювати конкретні типи гепатиту С. До них належать:

• Софосбувір / ледіпасвір (Гарвоні). Ця противірусна таблетка бореться з генотипами 1 та 3 гепатиту С на різних етапах протягом свого життєвого циклу, блокуючи білки, що викликають вірус. Оскільки він не містить інтерферону та RBV, побічні ефекти значно м'якіші.
• Омбітасвір / парітапревір / ритонавір (Viekira Pak). Цей комбінований препарат також не містить інтерферону і не потребує RBV для роботи. У клінічних випробуваннях вона мала 97 відсотків вилікування для людей з генотипом 1 гепатиту С.
• Даклатасвір (Даклінза). Противірусний препарат, призначений для лікування генотипу 3 генотипу С, цей препарат вважається першим некомбінованим лікуванням наркотиків для безпечної та ефективної роботи, не вимагаючи інтерферону або РБВ.

Сьогодні лікування гепатиту С

У 2016 році софосбувір / велпатасвір (Epclusa) був розроблений як перша медикаментозна терапія для лікування всіх генотипів гепатиту С у формі таблеток. Побічні ефекти вважаються низькими (головний біль і втома). Частота вилікування сягає 98 відсотків у тих, хто не страждає вираженими рубцями печінки (цироз) і 86 відсотків у тих, хто страждає цирозом.

У липні 2017 року Софосбувір / Велпатасвір / Воксилапревір (Восеві) було затверджено Урядом з харчових продуктів та лікарських засобів (FDA) для лікування хронічного гепатиту С усіх генотипів. Ця комбінована таблетка з фіксованою дозою забороняє вироблення специфічного білка NS5A. В останніх дослідженнях цей клопіткий білок був пов'язаний з ростом і прогресуванням гепатиту С. У своїх найбільш ранніх лікарських дослідженнях цей комбінований препарат мав 96-97 відсотків вилікування, і сподівання на нього сьогодні великі.

Зовсім недавно глекапревір / пібрентасвір (Mavyret) був затверджений у серпні 2017 року. Це лікування призначене для дорослих людей, які страждають на генотипи хронічного гепатиту С 1 по 6, тривалість лікування може становити лише вісім тижнів. Результати ранніх випробувань показали, що від 92 до 100 відсотків не було даних про зараження після лікування.

Майбутнє лікування

Що стосується гепатиту С, майбутнє виглядає світлим. Незалежно від вашого генотипу, зараз існує більше варіантів лікування, ніж будь-коли. Більш захоплюючою є можливість того, що в підсумку більшість генотипів гепатиту С будуть на 100 відсотків виліковними.