Розуміння хвороби Фабрі

Зміст

• Що таке хвороба Фабрі?
• Симптоми хвороби Фабрі
• Симптоми ФД 1 типу
• Симптоми ФД 2 типу
• Фотографії хвороби Фабрі
• Що викликає хворобу Фабрі?
• Хто успадковує ФД
• Як генетичні мутації призводять до ФД
• Як діагностується хвороба Фабрі?
• Варіанти лікування хвороби Фабрі
• Фермент-замісна терапія (ЕРТ)
• Управління болем
• Для вашої нирки
• За необхідності лікування
• Ускладнення хвороби Фабрі
• Прогноз хвороби Фабрі та тривалість життя

Що таке хвороба Фабрі?

Хвороба Фабрі (ФД) - рідкісне, успадковане захворювання. Це прогресивно і може бути небезпечно для життя. Люди з ФД мають пошкоджений ген, що призводить до дефіциту необхідного ферменту. Нестача призводить до накопичення конкретних білків у клітинах організму, що завдає шкоди:

• серце
• легені
• нирки
• шкіра
• мозок
• шлунок

Захворювання вражає як чоловіків, так і жінок усіх етнічних груп, але чоловіки, як правило, страждають сильніше.

Існує два типи ФД. FD типу 1, також відомий як класичний FD, починається в дитинстві і зустрічається рідше, ніж тип 2, який має більш пізній початок. За оцінками, 1 із 117 000 людей має ФП.

FD названий Йоганнесом Фабрі, лікарем Німеччини, який вперше описав його симптоми в 1898 році. Також він відомий як хвороба Андерсона-Фабрі, для Вільяма Андерсона, британського лікаря, який також відзначив це в тому ж році. Інші назви для FD:

• галактозидаза альфа (GLA) генодефіцит
• дефіцит ферменту альфа-галактозидази А
• angiokeratoma corporis diffusum
• ангіокератома дифузна
• дефіцит церамідної тригексозидази

Симптоми хвороби Фабрі

ФД має багато різних симптомів, що ускладнює діагностику. Симптоми можуть бути різними між чоловіками та жінками, а також між ФД 1 та другого типу.

Симптоми ФД 1 типу

Ранні симптоми FD типу 1 включають:

• Пекучий або поколюючий біль у руках і ногах. У самців це може статися вже у віці від 2 до 8 років. У жінок це відбувається пізніше в дитинстві або підлітковому віці. Епізоди сильного болю, який може тривати від декількох днів до днів, називаються «кризами Фабрі».
• Відсутність виробництва поту. Це страждає більше чоловіків, ніж жінок.
• Висип на шкірі. Ця червонувато-фіолетова висип трохи піднята і виникає між пупок і колін. Це називається ангіокератома.
• Проблеми з шлунком. Сюди входять судоми, гази і діарея.
• Аномальні рогівки. Кровоносні судини в очах можуть мати змінений вигляд, але це не впливає на зір.
• Загальна втома, запаморочення, головний біль, нудота та непереносимість тепла. У чоловіків може бути набряк в стопах і ногах.

У міру прогресування ФД 1 типу симптоми стають більш серйозними. Коли люди з типом 1 досягають 30-х та 40-х років, вони можуть розвинути захворювання нирок, серцеві захворювання та інсульт.

Симптоми ФД 2 типу

Люди з ФР 2 типу також розвивають проблеми в цих областях, хоча, як правило, пізніше в житті, у віці від 30 до 60 років.

Серйозні симптоми ФЗ відрізняються від людини до людини і можуть включати:

• Прогресуюче зниження функції нирок, просування до ниркової недостатності.
• Збільшення серця, стенокардія (біль у грудях), нерегулярне серцебиття, потовщення серцевого м’яза та зрештою серцева недостатність.
• Інсульти, які трапляються у деяких чоловіків та жінок із ФП у 40-ті роки. Це може бути більш часто зустрічається у жінок із ЗП.
• Проблеми з шлунком. Близько 50-60 відсотків жінок із ФД можуть мати біль і діарею.

Інші ознаки ФД включають:

• втрата слуху
• дзвін у вухах
• захворювання легенів
• непереносимість напружених фізичних вправ
• лихоманка

Фотографії хвороби Фабрі

Що викликає хворобу Фабрі?

Хто успадковує ФД

Специфічна мутація гена викликає ФД. Ви успадковуєте пошкоджений ген від батьків. Пошкоджений ген розташований на Х-хромосомі, одній з двох хромосом, що визначають вашу стать. У самців є одна Х-хромосома і одна Y-хромосома, а у жінок дві Х-хромосоми.

Людина з мутацією гена FD на хромосомі X завжди передаватиме її дочкам, але не своїм синам. Сини отримують Y-хромосому, яка не має пошкодженого гена.

Жінка з мутацією FD на одній Х-хромосомі має 50-відсотковий шанс передати її своїм синам і дочкам. Якщо її син отримає Х-хромосому з мутацією FD, він успадкує FD.

Оскільки дочка має дві Х-хромосоми, у неї можуть бути менш виражені симптоми ФД. Це тому, що не всі клітини її організму активують Х-хромосому, яка переносить дефект. Незалежно від того, активована пошкоджена Х-хромосома виникає на початку вашого розвитку і залишається такою на все життя.

Як генетичні мутації призводять до ФД

FD викликається аж 370 мутаціями в GLA ген. Особливі мутації, як правило, працюють у сім'ях.

The GLA ген контролює вироблення певного ферменту, який називається альфа-галактозидаза А. Цей фермент відповідає за руйнування молекули в клітинах, відомих як глоботріаозилцерамід (GL-3).

Коли GLA ген пошкоджений, фермент, який руйнує GL-3, не може працювати належним чином. Як результат, GL-3 накопичується в клітинах організму. З часом ця жирова нагромадження пошкоджує клітинні стінки судин у:

• шкіра
• нервова система
• серце
• нирки

Ступінь пошкодження ФД залежить від того, наскільки сильна мутація в GLA ген є. Ось чому симптоми ФП можуть відрізнятися від людини до людини.

Як діагностується хвороба Фабрі?

Діагноз ФД важко діагностувати, оскільки симптоми схожі на симптоми інших захворювань. Симптоми часто присутні задовго до встановлення діагнозу. Багатьом людям не ставлять діагноз, поки не виник криза ПЗ.

ФД типу 1 найчастіше діагностується лікарями на основі симптомів дитини. У дорослих ФД часто діагностується при обстеженні або лікуванні проблем із серцем або нирками.

Діагноз ФД для чоловіків може бути підтверджений аналізом крові, який вимірює кількість пошкодженого ферменту. Для жінок цього тесту недостатньо, оскільки пошкоджений фермент може здатися нормальним, навіть якщо деякі органи пошкоджені. Генетичний тест на дефект GLA ген необхідний для підтвердження наявності у самки ФД.

Для сімей з відомою історією ФР можуть бути проведені пренатальні аналізи, щоб визначити, чи є у дитини ФД.

Рання діагностика важлива. ФД - прогресуюче захворювання, що означає, що симптоми з часом посилюються. Раннє лікування може допомогти.

Варіанти лікування хвороби Фабрі

ФД може викликати найрізноманітніші симптоми. Якщо у вас є FD, ви, ймовірно, знайдете фахівців з деяких із цих симптомів. Загалом, лікування буде спрямоване на управління симптомами, полегшення болю та запобігання подальшого пошкодження.

Після того, як вам поставили діагноз «ФЗ», важливо регулярно відвідувати лікаря для контролю за вашими симптомами. Людям із ФД рекомендують не палити.

Ось кілька варіантів лікування ФД:

Фермент-замісна терапія (ЕРТ)

ERT тепер є першою лінією, яка рекомендована всім людям із ФД. Агальсідаза бета (фабразим) застосовується з 2003 року, коли вона була затверджена Американською адміністрацією з харчування та лікарських засобів. Дається внутрішньовенно або через IV.

Управління болем

Управління болем може включати уникнення діяльності, яка може спричинити симптоми, такі як напружені фізичні вправи або зміни температури. Ваш лікар може також призначити такі препарати, як дифенілгіддантоїн (Ділантин) або карбамазапін (Тегретол). Їх приймають щодня для зменшення болю та профілактики криз СС.

Для вашої нирки

Дієта з низьким вмістом білка і низьким вмістом натрію може допомогти, якщо у вас слабо знижена функція нирок. Якщо ваша функція нирок погіршується, вам може знадобитися діаліз нирок. Під час діалізу машина використовується для фільтрації крові тричі на тиждень і більше, залежно від типу діалізу і скільки вам потрібно. Також може знадобитися трансплантація нирки.

За необхідності лікування

Проблеми з серцем будуть лікуватися так само, як і для людей без ФД. Ваш лікар може призначити ліки для управління станом. Ваш лікар може також призначити лікування, щоб зменшити ризик інсульту. При проблемах з шлунком лікар може призначити ліки або спеціальну дієту.

Ускладнення хвороби Фабрі

Одним з потенційних ускладнень ФД є кінцева стадія ниркової хвороби (ШОЕ). ШОЕ може бути смертельно небезпечним, якщо вас не лікують діалізом або трансплантацією нирки. Практично всі чоловіки з ФД розвивають ШОЕ. Але лише близько 10 відсотків жінок, що страждають на ФД, розвивають ШОЕ.

Для людей, які отримують контроль за ШОЕ, серцева хвороба є головною причиною смерті.

Прогноз хвороби Фабрі та тривалість життя

FD не вилікувати, але його можна лікувати. Поінформованість про FD зростає. ERT - це відносно нове лікування, яке допомагає стабілізувати симптоми та зменшити виникнення кризи ФД. Тривають дослідження щодо інших можливостей лікування. Замінна генотерапія знаходиться в клінічному випробуванні. Інший підхід у фазі дослідження, який називається терапією шапероном, використовує невеликі молекули для зупинки пошкодженого ферменту.

Тривалість життя людей із ФП нижча, ніж у загальної кількості населення США. Для чоловіків це 58,2 року. Для жінок це 75,4 року.

Часто не поміченим ускладненням ФД є депресія. Це може бути корисно звернутися до інших людей, які розуміють. Існує декілька організацій для людей з ФЗ, які мають ресурси, які можуть допомогти людям із ФЗ та їхнім сім'ям:

• Фабрі групи підтримки та інформації
• Національний фонд хвороб Фабрі
• Міжнародний центр хвороби Фабрі