Генотип гепатиту С: відповіді на ваші запитання

Зміст

• Що таке генотипи гепатиту С?
• Гепатит С має різні генотипи. Що це означає?
• Яка різниця між генотипами гепатиту С?
• Які сучасні дослідження генотипів та методів лікування кожного типу?
• Чи передбачає генотип відповідь на терапію DAA, як це було при терапії інтерфероном?
• Генотип зазвичай визначає тип лікування, який отримує людина. Чи існують інші фактори, що впливають на лікування?
• Чи впливає мій генотип на ймовірність розвитку цирозу або раку печінки?
• Про лікаря

Getty Images

Гепатит С - це вірусна інфекція, яка викликає запалення печінки. Вірус передається через кров і рідко через статевий контакт.

Існує безліч типів вірусу гепатиту С. Але всі форми гепатиту С мають важливу схожість.

Після того, як ви отримаєте діагноз гепатит С, ваш лікар буде працювати над визначенням вашого типу, щоб ви отримали найкраще лікування.

Розкрийте відмінності у типах гепатиту С. Відповіді експертів надає доктор Кеннет Гірш, який має велику клінічну практику, працюючи з людьми, які страждають гепатитом С.

Що таке генотипи гепатиту С?

Мінливим для хворих на вірус хронічного гепатиту С (ВГС) є «генотип», або штам вірусу, коли вони заразилися інфекцією. Генотип визначається аналізом крові.

Генотип не обов'язково відіграє роль у прогресуванні вірусу, а скоріше як фактор вибору правильних ліків для його лікування.

Згідно з цим, було виявлено принаймні сім різних генотипів ВГС і більше, ніж.

Різні генотипи та підтипи ВГС по-різному розподілені по всьому світу.

Генотипи 1, 2 і 3 зустрічаються у всьому світі. Генотип 4 зустрічається на Близькому Сході, в Єгипті та Центральній Африці.

Генотип 5 присутній майже виключно в Південній Африці. Генотип 6 спостерігається в Південно-Східній Азії. Генотип 7 ​​зареєстрований у Демократичній Республіці Конго.

Гепатит С має різні генотипи. Що це означає?

ВГС - це одноцепочечний РНК-вірус. Це означає, що генетичний код кожної частинки вірусу міститься в одній суцільній частині РНК нуклеїнової кислоти.

Кожна ланцюг нуклеїнової кислоти (РНК або ДНК) складається з ланцюжка будівельних блоків. Послідовність цих блоків визначає білки, необхідні організму, будь то вірус, рослина чи тварина.

На відміну від HCV, генетичний код людини несе дволанцюжкова ДНК. Генетичний код людини проходить суворе вичитування в процесі реплікації ДНК.

Випадкові зміни (мутації) генетичного коду людини відбуваються з низькою швидкістю. Це тому, що більшість помилок реплікації ДНК розпізнаються та виправляються.

На відміну від цього, генетичний код ВГС не піддається коректурі при його тиражуванні. Випадкові мутації виникають і залишаються в коді.

ВГС розмножується дуже швидко - до 1 трлн нових копій на день. Отже, певні частини генетичного коду ВГС дуже різноманітні і часто змінюються, навіть в межах однієї людини з інфекцією.

Генотипи використовуються для ідентифікації певних штамів ВГС. Вони базуються на відмінностях у певних регіонах вірусного геному. Існують додаткові підкатегорії розгалуження в межах генотипу. Вони включають підвид і квазівиди.

Яка різниця між генотипами гепатиту С?

Як уже згадувалося, різні генотипи та підтипи ВГС мають різний розподіл у всьому світі.

Генотип 1 - найпоширеніший генотип ВГС в США. Він виявляється майже у 75 відсотках усіх інфекцій ВГС у країні.

Більшість людей, які залишились у США з ВГС-інфекцією, мають генотипи 2 або 3.

Генотип ВГС не пов’язаний абсолютно зі швидкістю ураження печінки або ймовірністю розвитку цирозу. Однак це може допомогти передбачити результат лікування.

Генотип може допомогти прогнозувати результат терапії проти HCV із схемами лікування на основі інтерферону. Генотип також допоміг визначити лікування.

У деяких рецептурах рекомендовані дози рибавірину та пегільованого інтерферону (ПЕГ) призначені для людей із специфічними генотипами ВГС.

Які сучасні дослідження генотипів та методів лікування кожного типу?

Найбільш широко застосовувана терапія проти ВГС, ПЕГ / рибавірин, не націлена на сам вірус. Цей режим лікування в першу чергу впливає на імунну систему людини. Його мета - об'єднати імунну систему для розпізнавання та усунення клітин, інфікованих ВГС.

Однак варіації ВГС у однієї людини не обов’язково “виглядають однаково” для імунної системи. Це одна з причин того, що інфекції ВГС зберігаються і стають хронічними.

Навіть маючи це генетичне різноманіття, дослідники визначили білки, необхідні для розмноження ВГС в організмі. Ці білки присутні практично у всіх багатьох варіантах ВГС.

Нові методи лікування ВГС націлені на ці білки. Це означає, що вони націлені на вірус. Противірусна терапія прямої дії (DAA) використовує невеликі молекули, призначені спеціально інгібувати ці вірусні білки.

Багато препаратів DAA розроблялися протягом останнього десятиліття. Кожен препарат націлений на одну з жменьки необхідних білків ВГС.

Перші два препарати DAA, боцепревір та телапревір, отримали схвалення для використання в США в 2011 році. Обидва націлені на певний тип ферменту ВГС, відомий як протеаза. Ці препарати застосовуються в комбінації з ПЕГ / рибавірином.

Обидва ці нові ліки є найбільш ефективними для генотипу ВГС 1. Вони є помірно ефективними для генотипу 2 та не ефективні для генотипу 3.

Спочатку їх було дозволено застосовувати лише людям із генотипом 1 ВГС у поєднанні з ПЕГ / рибавірином.

Додаткові препарати DAA схвалені для використання разом з ПЕГ / рибавірином. Ці новіші препарати націлені на кілька додаткових білків ВГС. Одним з таких препаратів є софосбувір.

Лише при лікуванні ПЕГ / рибавірином ВГС генотипу 1 вимагала найдовшої тривалості лікування з найменшою ймовірністю успіху. За допомогою софосбувіру генотип 1 зараз виліковний у понад 95 відсотків людей, які отримували лікування лише протягом 12 тижнів.

Софосбувір має дуже високу ефективність для придушення реплікації вірусів, незалежно від генотипу (серед досліджуваних). Завдяки успіху препарату Європа нещодавно змінила керівні принципи лікування.

Зараз він рекомендує 12-тижневий курс лікування для всіх людей з неускладненим ВГС, які раніше не лікувались.

Щодо софосбувіру, FDA [Управління з контролю за продуктами та ліками] також затвердила першу комбіновану терапію без інтерферону (софосбувір та рибавірин). Ця терапія застосовується протягом 12 тижнів у людей з генотипом 2 або 24 тижні у людей з генотипом 3.

Чи передбачає генотип відповідь на терапію DAA, як це було при терапії інтерфероном?

Може ... можливо, ні.

Кожен з основних білків ВГС працює однаково, незалежно від генотипу. Ці важливі білки можуть структурно відрізнятися через невеликі мутації.

Оскільки вони є життєво важливими для життєвого циклу ВГС, структура їх активних центрів найменш може змінитися через випадкову мутацію.

Оскільки активний сайт білка відносно узгоджується між різними генотипами, на те, як добре працює конкретний агент DAA, залежить те, де він зв’язується з цільовим білком.

На ефективність тих речовин, які найбільш безпосередньо зв’язуються з активним центром білка, найменше впливає генотип вірусу.

Всі препарати DAA пригнічують постійну реплікацію HCV, але вони не викидають вірус із клітини-господаря. Вони також не видаляють інфіковані клітини. Ця робота залишається за імунною системою людини.

Змінна ефективність лікування інтерфероном вказує на те, що імунна система здатна очищати клітини, інфіковані одними генотипами, краще, ніж інфіковані іншими.

Генотип зазвичай визначає тип лікування, який отримує людина. Чи існують інші фактори, що впливають на лікування?

Окрім генотипу, існує багато змінних, які можуть вплинути на ймовірність успіху лікування. Деякі з найбільш значущих включають:

• кількість вірусу ВГС у крові
• тяжкість ураження печінки перед лікуванням
• стан вашої імунної системи (коінфекція ВІЛ, лікування кортикостероїдами або пересадка органу можуть знизити ваш імунітет)
• вік
• гонки
• постійне зловживання алкоголем
• відповідь на попередню терапію

Деякі гени людини також можуть передбачити, наскільки добре може працювати лікування. Ген людини, відомий як IL28B є одним з найсильніших предикторів реакції на лікування ПЕГ / рибавірином у людей з генотипом 1 ВГС.

Люди мають одну з трьох можливих конфігурацій IL28B:

• ЦК
• КТ
• ТТ

Люди з конфігурацією CC добре реагують на лікування ПЕГ / рибавірином. Насправді вони в два-три рази частіше, ніж люди з іншими конфігураціями, мають повну реакцію на лікування.

Визначення IL28B конфігурація важлива для рішення про лікування ПЕГ / рибавірином. Однак людей з генотипами 2 та 3 часто можна лікувати ПЕГ / рибавірином, навіть якщо вони не мають конфігурації CC.

Це пояснюється тим, що загалом ПЕГ / рибавірин добре працює проти цих генотипів. Тому, IL28B конфігурація не змінює ймовірність ефективності лікування.

Чи впливає мій генотип на ймовірність розвитку цирозу або раку печінки?

Можливо. Деякі припускають, що люди, які мають інфекцію генотипом 1 ВГС (особливо ті, що мають підтип 1b), мають більшу частоту цирозу, ніж ті, хто має інфекцію іншими генотипами.

Незалежно від того, чи це спостереження відповідає дійсності, рекомендований план управління суттєво не змінюється.

Прогресування пошкодження печінки відбувається повільно. Це часто трапляється протягом десятиліть. Отже, у кожного, у кого вперше діагностовано ВГС, має бути проведена оцінка на ураження печінки. Пошкодження печінки є показанням до терапії.

Ризик розвитку раку печінки, схоже, не пов’язаний з генотипом ВГС. При хронічній ВГС-інфекції гепатоцелюлярна карцинома (рак печінки) розвивається лише після встановлення цирозу.

Якщо людину з ВГС-інфекцією ефективно лікувати до розвитку цирозу, заражаючий генотип не є фактором.

Однак у людей, у яких вже розвинувся цироз, існує припущення, що генотипи 1b або 3 можуть збільшити ризик раку.

Скринінг на рак печінки рекомендується всім, хто має ВГС при цирозі печінки. Деякі лікарі рекомендують частіше проводити скринінг для інфікованих генотипами 1 і 3.

Про лікаря

Доктор Кеннет Гірш заробив доктора медицини з Вашингтонського університету в Сент-Луїсі, штат Міссурі. Він пройшов аспірантуру з внутрішньої медицини та гепатології в Університеті Каліфорнії, Сан-Франциско (UCSF). Він пройшов додаткову аспірантуру в Національному інституті здоров’я з алергії та імунології. Доктор Гірш також працював шефом гепатології у Вашингтоні, округ Колумбія, у Медичному центрі Вірджинії. Доктор Гірш проводив призначення викладачів у медичних школах університетів Джорджтауна та Джорджа Вашингтона.

Доктор Гірш має велику клінічну практику, яка обслуговує пацієнтів з вірусом гепатиту С. Він також має багаторічний досвід у фармацевтичних дослідженнях. Він працював у консультативних радах промисловості, національних медичних товариствах та регуляторних органах.