Що таке ген JAK2?

Зміст

• Огляд
• Генетика та хвороби
• Звичайна функція JAK2
• JAK2 та хвороби крові
• Дослідження JAK2

Огляд

Останнім часом фермент JAK2 став предметом досліджень для лікування мієлофіброзу (МФ). Одним із найновіших та найперспективніших методів лікування МФ є препарат, який зупиняє або уповільнює роботу ферменту JAK2. Це сприяє уповільненню захворювання.

Продовжуйте читати, щоб дізнатись про фермент JAK2 та як він пов’язаний з геном JAK2.

Генетика та хвороби

Щоб краще зрозуміти ген та фермент JAK2, корисно мати базове розуміння того, як гени та ферменти працюють разом у нашому тілі.

Наші гени - це інструкції або схеми функціонування нашого тіла. Ми маємо набір цих інструкцій всередині кожної клітини нашого тіла. Вони говорять нашим клітинам, як виробляти білки, а далі - ферменти.

Ферменти та білки передають повідомлення іншим частинам тіла для виконання певних завдань, таких як допомога у травленні, сприяння зростанню клітин або захист нашого організму від інфекцій.

Коли наші клітини ростуть і діляться, наші гени всередині клітин можуть отримувати мутації. Клітина передає цю мутацію кожній клітці, яку вона створює. Коли ген отримує мутацію, це може ускладнити читання креслень.

Іноді мутація створює настільки нечитабельну помилку, що клітина не може створити жодного білка. В інших випадках мутація змушує білок працювати понаднормово або залишатися постійно увімкненим. Коли мутація порушує функцію білка та ферментів, це може спричинити захворювання в організмі.

Звичайна функція JAK2

Ген JAK2 дає нашим клітинам інструкції щодо створення білка JAK2, який стимулює ріст клітин. Ген і фермент JAK2 дуже важливі для контролю росту та виробництва клітин.

Вони особливо важливі для росту та виробництва клітин крові. Фермент JAK2 важко працює у стовбурових клітинах нашого кісткового мозку. Також відомі як гемопоетичні стовбурові клітини, ці клітини відповідають за створення нових клітин крові.

JAK2 та хвороби крові

Мутації, виявлені у людей з МФ, змушують фермент JAK2 завжди залишатися включеним. Це означає, що фермент JAK2 постійно працює, що призводить до перепродукції клітин, які називаються мегакаріоцитами.

Ці мегакаріоцити вказують іншим клітинам виділяти колаген. В результаті в кістковому мозку починає накопичуватися рубцева тканина - виразний ознака МФ.

Мутації в JAK2 також пов'язані з іншими захворюваннями крові. Найчастіше мутації пов’язані із станом, який називається поліцитемія (PV). У PV мутація JAK2 викликає неконтрольоване вироблення клітин крові.

Близько 10-15 відсотків людей з ФВ продовжать розвивати МФ. Дослідники не знають, що змушує деяких людей з мутацією JAK2 розвивати МФ, тоді як інші замість них розвивають ФВ.

Дослідження JAK2

Оскільки мутації JAK2 були виявлені у більш ніж половини людей з ПМ та понад 90 відсотків людей з ПВ, це було предметом багатьох дослідницьких проектів.

Існує лише один препарат, схвалений FDA, під назвою руксолітиніб (Jakafi), який працює з ферментами JAK2. Цей препарат працює як інгібітор JAK, що означає, що він уповільнює активність JAK2.

Коли активність ферменту сповільнюється, фермент не завжди включається. Це призводить до меншого вироблення мегакаріоцитів і колагену, що в кінцевому підсумку сповільнює накопичення рубцевої тканини в МФ.

Препарат руксолітиніб також регулює вироблення клітин крові. Він робить це, уповільнюючи функцію JAK2 у кровотворних стовбурових клітинах. Це робить це корисним як для PV, так і для MF.

В даний час існує багато клінічних випробувань, присвячених інгібіторам JAK.Дослідники також працюють над тим, як маніпулювати цим геном та ферментом, щоб, сподіваємось, знайти краще лікування або ліки від МФ.