Майбутні дослідження та клінічні випробування для первинно прогресуючих РС

Зміст

• Огляд
• Види РС
• Розуміння первинної прогресивної РС
• Лікування PPMS
• Ocrevus (Окрелізумаб)
• Поточні клінічні випробування PPMS
• Терапія стовбуровими клітинами NurOwn
• Біотин
• Масітиніб
• Завершені клінічні випробування
• Ібуділаст
• Ідебенон
• Лакінімод
• Фампридин
• Дослідження PPMS
• Винос

Огляд

Розсіяний склероз (РС) є хронічним аутоімунним станом. Це відбувається, коли організм починає атакувати частини центральної нервової системи (ЦНС).

Більшість сучасних ліків та методів лікування зосереджені на рецидивах РС, а не на первинному прогресуючому РС (РРМС). Однак постійно проводяться клінічні випробування, щоб допомогти краще зрозуміти ППМС та знайти нові, ефективні методи лікування.

Види РС

Чотири основних типи РС:

• клінічно ізольований синдром (СНД)
• рецидивуючо-ремітуюча МС (RRMS)
• первинна прогресивна РС (PPMS)
• вторинна прогресивна РС (SPMS)

Ці типи РС були створені, щоб допомогти медичним дослідникам класифікувати учасників клінічних випробувань із подібним розвитком захворювання. Ці групи дозволяють дослідникам оцінювати ефективність та безпеку певних методів лікування, не використовуючи велику кількість учасників.

Розуміння первинної прогресивної РС

Лише 15 відсотків або близько того з усіх людей з діагнозом РС мають ППМС. PPMS впливає на чоловіків і жінок однаково, тоді як RRMS набагато частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків.

Більшість типів РС виникають, коли імунна система атакує мієлінову оболонку. Мієлінова оболонка - жирова захисна речовина, яка оточує нерви спинного та головного мозку. Коли ця речовина атакується, це викликає запалення.

PPMS призводить до пошкодження нервів та рубцевої тканини на пошкоджених ділянках. Хвороба порушує процес нервового спілкування, викликаючи непередбачуваний характер симптомів та прогресування захворювання.

На відміну від людей із RRMS, люди з PPMS відчувають поступове погіршення функції без ранніх рецидивів або ремісій. На додаток до поступового збільшення інвалідності, люди з РРМС можуть також мати такі симптоми:

• відчуття оніміння або поколювання
• втома
• проблеми з ходьбою або з координацією рухів
• проблеми із зором, такі як подвійне бачення
• проблеми з пам’яттю та навчанням
• м’язові спазми або м’язова скутість
• зміни настрою

Лікування PPMS

Лікування PPMS є складнішим, ніж лікування RRMS, і воно включає використання імунодепресивних методів лікування. Ці терапії пропонують лише тимчасову допомогу. Їх можна безпечно та безперервно використовувати лише від кількох місяців до року.

Хоча Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) схвалило багато ліків для RRMS, не всі підходять для прогресивних типів РС. Препарати RRMS, які також відомі як препарати, що модифікують захворювання (DMD), приймаються постійно і часто мають нестерпні побічні ефекти.

Активні демієлінізуючі ураження та пошкодження нервів також можуть бути виявлені у людей з PPMS. Ураження є дуже запальними і можуть спричинити пошкодження мієлінової оболонки. В даний час незрозуміло, чи можуть ліки, що зменшують запалення, уповільнити прогресуючі форми РС.

Ocrevus (Окрелізумаб)

FDA затвердила Ocrevus (окрелізумаб) як лікування як RRMS, так і PPMS у березні 2017 року. На сьогоднішній день це єдиний препарат, який був схвалений FDA для лікування PPMS.

Клінічні випробування показали, що він зміг уповільнити прогресування симптомів у PPMS приблизно на 25 відсотків порівняно з плацебо.

Ocrevus також схвалений для лікування RRMS та „ранніх” PPMS в Англії. Це ще не затверджено в інших частинах Сполученого Королівства.

Національний інститут досконалості в галузі охорони здоров’я (NICE) спочатку відхилив Ocrevus на тій підставі, що витрати на його перевищення перевищують його переваги. Однак NICE, Національна служба охорони здоров'я (NHS) та виробник ліків (Roche) врешті переглянули ціну.

Поточні клінічні випробування PPMS

Ключовим пріоритетом для дослідників є дізнання більше про прогресивні форми РС. Нові препарати повинні пройти суворе клінічне тестування, перш ніж FDA затвердить їх.

Більшість клінічних випробувань тривають від 2 до 3 років. Однак, оскільки дослідження обмежене, для PPMS потрібні ще довші випробування. Проводиться більше досліджень RRMS, оскільки легше судити про ефективність препарату при рецидивах.

Повний перелік клінічних випробувань у Сполучених Штатах див. На веб-сайті Національного товариства розсіяного склерозу.

Наразі тривають наступні вибрані випробування.

Терапія стовбуровими клітинами NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics проводить клінічне випробування фази II, щоб дослідити безпеку та ефективність клітин NurOwn при лікуванні прогресуючого РС. У цьому лікуванні використовуються стовбурові клітини, отримані від учасників, яких стимулювали виробляти специфічні фактори росту.

У листопаді 2019 року Національне товариство розсіяного склерозу нагородило Brainstorm Cell Therapeutics грантом у розмірі 495 330 доларів на підтримку цього лікування.

Очікується, що судовий розгляд завершиться у вересні 2020 року.

Біотин

На даний момент MedDay Pharmaceuticals SA проводить клінічне випробування фази III щодо ефективності високих доз біотинової капсули при лікуванні людей із прогресуючим РС. Випробування також спрямоване на те, щоб конкретно зосередитись на особах з проблемами ходи.

Біотин - це вітамін, який бере участь у впливі на клітинні фактори росту, а також на виробництво мієліну. Капсулу з біотином порівнюють з плацебо.

Судовий розгляд більше не набирає нових учасників, проте його завершення очікується до червня 2023 року.

Масітиніб

AB Science проводить клінічне випробування III фази препарату масітиніб. Масітиніб - це препарат, який блокує реакцію запалення. Це призводить до зниження імунної відповіді та зниження рівня запалення.

Випробування оцінює безпеку та ефективність масітинібу порівняно з плацебо. Два режими лікування масітинібом порівнюються з плацебо: перший режим застосовує однакову дозу протягом усього періоду, тоді як інший передбачає збільшення дози через 3 місяці.

Суд більше не набирає нових учасників. Очікується, що він завершиться у вересні 2020 року.

Завершені клінічні випробування

Наступні випробування нещодавно були завершені. Для більшості з них опубліковані початкові або кінцеві результати.

Ібуділаст

MediciNova завершила клінічне випробування фази II препарату ібуділаст. Його метою було визначити безпеку та активність препарату у людей із прогресуючим РС. У цьому дослідженні ібуділаст порівнювали з плацебо.

Початкові результати дослідження вказують, що ібуділаст уповільнював прогресування атрофії мозку порівняно з плацебо протягом 96 тижнів. Найпоширенішими побічними ефектами були шлунково-кишкові симптоми.

Хоча результати є багатообіцяючими, необхідні додаткові випробування, щоб побачити, чи можна відтворити результати цього випробування та як ібуділаст може порівнятись з Ocrevus та іншими препаратами.

Ідебенон

Нещодавно Національний інститут алергії та інфекційних хвороб (NIAID) завершив клінічне випробування фази I / II для оцінки впливу ібебенону на людей із ППМС. Ідебенон - це синтетична версія коферменту Q10. Вважається, що це обмежує пошкодження нервової системи.

Протягом останніх 2 років цього 3-річного випробування учасники приймали або препарат, або плацебо. Попередні результати показали, що протягом дослідження ідебенон не давав жодної переваги порівняно з плацебо.

Лакінімод

Teva Pharmaceutical Industries спонсорувала дослідження ІІ фази, намагаючись встановити доказ концепції лікування PPMS лакінімодом.

Не до кінця зрозуміло, як працює лакінімод. Вважається, що це змінює поведінку імунних клітин, отже, запобігає пошкодженню нервової системи.

Невтішні результати випробувань змусили його виробника, Active Biotech, припинити розробку лакінімоду як препарату для РС.

Фампридин

У 2018 році Університетський коледж Дубліна завершив випробування фази IV, щоб вивчити вплив фампридину на людей з дисфункцією верхніх кінцівок та PPMS або SPMS. Фампридин також відомий як далфампридин.

Хоча це випробування було завершено, результатів не повідомляється.

Однак, згідно з італійським дослідженням 2019 року, препарат може покращити швидкість обробки інформації у людей з РС. Огляд та мета-аналіз 2019 року дійшов висновку, що існують вагомі докази, що препарат покращив здатність людей з РС ходити на невеликі відстані, а також їхню сприйману здатність до ходьби.

Дослідження PPMS

Національне товариство розсіяного склерозу сприяє постійним дослідженням прогресивних типів РС. Мета - створити успішні методи лікування.

Деякі дослідження зосереджували увагу на різниці між людьми з РРМС та здоровими людьми. Нещодавнє дослідження показало, що стовбурові клітини в мозку людей з РРМС виглядають старшими, ніж ті самі стовбурові клітини у здорових людей подібного віку.

Крім того, дослідники виявили, що коли олігодендроцити, клітини, що виробляють мієлін, потрапляють під дію цих стовбурових клітин, вони експресують білки, що відрізняються від здорових людей. Коли ця експресія білка була заблокована, олігодендроцити поводились нормально. Це може допомогти пояснити, чому мієлін порушений у людей із РРМС.

Інше дослідження показало, що люди з прогресуючим РС мали нижчий рівень молекул, званих жовчними кислотами. Жовчні кислоти мають багато функцій, особливо в травленні. Вони також мають протизапальну дію на деякі клітини.

Рецептори жовчних кислот також були знайдені на клітинах в тканині РС. Вважається, що добавки жовчними кислотами можуть принести користь людям із прогресуючим РС. Насправді зараз проводиться клінічне випробування, щоб перевірити саме це.

Винос

Лікарні, університети та інші організації по всіх Сполучених Штатах постійно працюють над тим, щоб дізнатись більше про ППМС та РС загалом.

На сьогодні FDA схвалює лише один препарат, Ocrevus, для лікування PPMS. Хоча Ocrevus уповільнює розвиток PPMS, це не зупиняє прогресування.

Деякі препарати, такі як ібуділаст, видаються перспективними на основі ранніх випробувань. Інші препарати, такі як ідебенон та лакінімод, не показали своєї ефективності.

Потрібні додаткові випробування для визначення додаткових методів лікування ППМС. Попросіть свого медичного працівника про останні клінічні випробування та дослідження, які можуть вам принести користь.