Що таке синдром Тулуза-Лотрека?

Зміст

• Що це спричиняє?
• Які симптоми?
• Як це діагностується?
• Варіанти лікування
• Який прогноз?

Огляд

Синдром Тулуза-Лотрека - рідкісне генетичне захворювання, яке, за оцінками, вражає приблизно 1 з 1,7 мільйона людей у ​​всьому світі. В літературі описано лише 200 випадків.

Синдром Тулузи-Лотрека названий на честь відомого французького художника 19 століття Анрі де Тулуз-Лотрека, який, як вважають, мав розлад. Клінічно синдром відомий як пікнодизостоз (PYCD). PYCD спричиняє ламкість кісток, а також аномалії обличчя, рук та інших частин тіла.

Що це спричиняє?

Мутація гена, який кодує фермент катепсин K (CTSK) в хромосомі 1q21, викликає PYCD. Катепсин К відіграє ключову роль у реконструкції кісток. Зокрема, він розщеплює колаген, білок, який виконує роль будівельних лісів для підтримки мінералів, таких як кальцій і фосфат, у кістках. Генетична мутація, яка викликає синдром Тулуза-Лотрека, призводить до накопичення колагену і дуже щільних, але крихких кісток.

PYCD - це аутосомно-рецесивний розлад. Це означає, що людина повинна народитися з двома копіями ненормального гена для розвитку хвороби або фізичної риси. Гени передаються парами. Ви отримуєте одне від батька, а одне від матері. Якщо у обох батьків один мутований ген, це робить їх носіями. Для біологічних дітей двох носіїв можливі наступні сценарії:

• Якщо дитина успадковує один мутований ген і один ген, що не зазнав впливу, він також буде носієм, але не розвине захворювання (шанс 50 відсотків).
• Якщо дитина успадкує мутований ген від обох батьків, у неї буде хвороба (25 відсотків шансів).
• Якщо дитина успадковує ген, що не зазнав впливу, від обох батьків, вона не буде ні носієм, ні хворобою (25 відсотків шансів).

Які симптоми?

Щільні, але крихкі кістки - головний симптом ПІКД. Але є набагато більше фізичних особливостей, які можуть по-різному розвиватися у людей із таким захворюванням. Серед них:

• високо чоло
• аномальні нігті на руках і короткі пальці
• вузький дах рота
• короткі пальці ніг
• невисокий зріст, часто з тулубом дорослих розмірів і короткими ногами
• ненормальний режим дихання
• збільшення печінки
• труднощі з психічними процесами, хоча на інтелект це зазвичай не впливає

Оскільки PYCD є хворобою, що послаблює кістку, люди з таким захворюванням стикаються з набагато вищим ризиком падіння та переломів. Ускладнення, що виникають внаслідок переломів, включають зниження рухливості. Неможливість регулярних фізичних вправ через переломи кісток може вплинути на вагу, серцево-судинну форму та загальний стан здоров’я.

Як це діагностується?

Діагностика синдрому Тулуза-Лотрека часто проводиться в грудному віці. Оскільки захворювання є настільки рідкісним, проте іноді лікареві може бути важче поставити правильний діагноз. Фізичний огляд, історія хвороби та лабораторні дослідження - все це частина процесу. Отримати сімейний анамнез особливо корисно, оскільки наявність PYCD або інших успадкованих захворювань може допомогти керівництву у дослідженні лікаря.

Рентген може бути особливо показовим при PYCD. Ці зображення можуть показувати характеристики кісток, які відповідають симптомам PYCD.

Молекулярно-генетичне тестування може підтвердити діагноз. Однак лікар повинен знати, щоб провести тест на ген CTSK. Тестування на ген проводять у спеціалізованих лабораторіях, оскільки це рідко проводиться генетичний тест.

Варіанти лікування

Зазвичай для лікування PYCD бере участь команда фахівців. Дитина з PYCD матиме медичну команду, до складу якої входять педіатр, ортопед (кістковий фахівець), можливо, хірург-ортопед та, можливо, ендокринолог, який спеціалізується на гормональних порушеннях. (Хоча PYCD конкретно не є гормональним розладом, певні гормональні методи лікування, такі як гормон росту, можуть допомогти при симптомах.)

Дорослі з PYCD матимуть подібних спеціалістів на додаток до лікаря первинної медичної допомоги, який, ймовірно, координуватиме їх догляд.

Лікування PYCD повинно бути розроблене з урахуванням ваших конкретних симптомів. Якщо дах рота звужується так, що погіршується здоров’я зубів та прикус, стоматолог, ортодонт і, можливо, хірург порожнини рота координуватимуть вашу стоматологічну допомогу. Для допомоги при будь-яких симптомах обличчя може бути залучений косметичний хірург.

Догляд ортопеда та хірурга-ортопеда буде особливо важливим протягом усього вашого життя. Наявність синдрому Тулуза-Лотрека означає, що у вас, ймовірно, будуть численні переломи кісток. Це можуть бути стандартні перерви, які трапляються при падінні або іншій травмі. Це також можуть бути стресові переломи, які розвиваються з часом.

Людині з множинними переломами в одній області, наприклад, гомілкою (гомілковій кістці), іноді важче діагностувати стресові переломи, оскільки кістка включатиме кілька ліній переломів від попередніх перерв. Іноді людині з PYCD або будь-яким іншим захворюванням ламкої кістки знадобиться стрижень, розміщений в одній або обох ногах.

Якщо захворювання діагностовано у дитини, терапія гормоном росту може бути доцільною. Низький зріст є загальним результатом PYCD, але гормони росту, ретельно контрольовані ендокринологом, можуть бути корисними.

Інші обнадійливі дослідження включають використання інгібіторів ферментів, які заважають активності ферментів, які можуть зашкодити здоров’ю кісток.

Перспективне дослідження також включає маніпуляції з функцією конкретного гена. Один із інструментів для цього відомий як кластеризовані регулярно проміжні паліндромні повтори (CRISPR). Воно передбачає редагування геному живої клітини. CRISPR - це нова технологія, яка вивчається при лікуванні багатьох успадкованих станів. Поки незрозуміло, чи може це бути безпечним та ефективним способом лікування PYCD.

Який прогноз?

Жити з пікнодизостозом означає внести ряд змін у спосіб життя. Діти та дорослі з таким захворюванням не повинні займатися контактними видами спорту. Плавання або їзда на велосипеді можуть бути кращими альтернативами через менший ризик переломів.

Якщо у вас пікнодизостоз, вам слід обговорити з партнером перспективи передачі гена вашій дитині. Також ваш партнер може захотіти пройти генетичне тестування, щоб перевірити, чи є він носієм. Якщо вони не є носієм, ви не можете передати сам стан своїм біологічним дітям. Але оскільки у вас є дві копії мутованого гена, будь-яка ваша біологічна дитина успадкує одну з цих копій і автоматично стане носієм. Якщо ваш партнер є носієм, і у вас є PYCD, ймовірність того, що біологічна дитина успадкує два мутовані гени і, отже, наявність самого захворювання сягає 50 відсотків.

Сам по собі синдром Тулуза-Лотрека не обов'язково впливає на тривалість життя. Якщо ви інакше здорові, ви повинні мати можливість жити повноцінним життям, дотримуючись певних запобіжних заходів та постійної участі групи медичних працівників.