Що таке первинний мієлофіброз?

Зміст

• Первинні симптоми мієлофіброзу
• Первинні стадії мієлофіброзу
• Що викликає первинний мієлофіброз?
• Фактори ризику первинного мієлофіброзу
• Первинні варіанти лікування мієлофіброзу
• Ліки для лікування симптомів
• Інгібітори JAK
• Трансплантація стовбурових клітин
• Хіміотерапія та опромінення
• Переливання крові
• Хірургія
• Поточні клінічні випробування
• Зміни способу життя
• Outlook
• Винос

Первинний мієлофіброз (РМ) - це рідкісний рак, який викликає скупчення рубцевої тканини, відомої як фіброз, у кістковому мозку. Це заважає вашому кістковому мозку виробляти нормальну кількість клітин крові.

Первинний МФ - це тип раку крові. Це один із трьох типів мієлопроліферативних новоутворень (MPN), які виникають, коли клітини діляться занадто часто або не гинуть так часто, як слід. Інші МПН включають поліцитемію вірусну та есенціальну тромбоцитемію.

Лікарі розглядають кілька факторів для діагностики первинної МФ. Ви можете отримати аналіз крові та біопсію кісткового мозку для діагностики МФ.

Первинні симптоми мієлофіброзу

Ви можете не відчувати жодних симптомів протягом багатьох років. Симптоми зазвичай починають виникати лише поступово після того, як рубці в кістковому мозку погіршуються і починають перешкоджати виробленню клітин крові.

Первинні симптоми мієлофіброзу можуть включати:

• втома
• задишка
• Бліда шкіра
• лихоманка
• часті інфекції
• легкі синці
• нічна пітливість
• втрата апетиту
• незрозуміла втрата ваги
• кровоточивість ясен
• часті носові кровотечі
• повнота або біль у животі з лівого боку (спричинена збільшенням селезінки)
• проблеми з функцією печінки
• сверблячий
• біль у суглобах або кістках
• подагра

Люди з МФ зазвичай мають дуже низький рівень еритроцитів. У них також може бути занадто високий або занадто низький рівень лейкоцитів. Ваш лікар може виявити ці порушення лише під час регулярного огляду після планового повного аналізу крові.

Первинні стадії мієлофіброзу

На відміну від інших видів раку, первинна МФ не має чітко визначених стадій. Натомість ваш лікар може використовувати Динамічну міжнародну систему прогностичного підрахунку балів (DIPSS), щоб віднести вас до групи з низьким, середнім або високим ризиком.

Вони розглянуть, чи:

• мають рівень гемоглобіну менше 10 грамів на децилітр
• мають кількість лейкоцитів, що перевищує 25 × 10⁹ за літр
• старші 65 років
• мають циркулюючі бластні клітини, рівні або менше 1 відсотка
• відчувають такі симптоми, як втома, нічне потовиділення, лихоманка та втрата ваги

Вас вважають низьким ризиком, якщо жодне з перерахованого не стосується вас. Відповідність одному або двом із цих критеріїв ставить вас до групи середнього ризику. Відповідаючи трьом або більше з цих критеріїв, ви потрапляєте до групи високого ризику.

Що викликає первинний мієлофіброз?

Дослідники не розуміють, що саме спричиняє МФ. Зазвичай це не успадковується генетично. Це означає, що ви не можете заразитися хворобою від батьків і не можете передати її дітям, хоча МФ, як правило, працює в сім’ях. Деякі дослідження припускають, що це може бути спричинено мутаціями набутих генів, які впливають на сигнальні шляхи клітин.

людей з MF мають мутацію гена, відому як janus-асоційована кіназа 2 (JAK2), що впливає на стовбурові клітини крові. JAK2 мутація створює проблему в тому, як кістковий мозок виробляє еритроцити.

Аномальні стовбурові клітини крові в кістковому мозку створюють зрілі клітини крові, які швидко реплікуються і захоплюють кістковий мозок. Накопичення клітин крові викликає утворення рубців та запалення, що впливає на здатність кісткового мозку створювати нормальні клітини крові. Як правило, це призводить до того, що кількість червоних кров’яних тілець стає менше, ніж звичайна, і занадто багато білих кров’яних клітин.

Дослідники пов’язують MF з іншими генними мутаціями. Приблизно від 5 до 10 відсотків людей з МФ страждають на MPL генна мутація. Близько 23,5 відсотків мають мутацію гена, яка називається кальретикулін (КАЛР).

Фактори ризику первинного мієлофіброзу

Первинна МФ зустрічається дуже рідко. Це трапляється лише приблизно в 1,5 на кожні 100 000 жителів США. Хвороба може вражати як чоловіків, так і жінок.

Декілька факторів можуть збільшити ризик придбання первинної МФ, зокрема:

• будучи старше 60 років
• вплив нафтохімікатів, таких як бензол та толуол
• вплив іонізуючого випромінювання
• маючи JAK2 генна мутація

Первинні варіанти лікування мієлофіброзу

Якщо у вас немає симптомів МФ, ваш лікар може не призначити вам ніяких процедур, а натомість ретельно контролювати вас за допомогою регулярних оглядів. Як тільки симптоми починаються, лікування спрямоване на управління симптомами та покращення якості вашого життя.

Первинні варіанти лікування мієлофіброзу включають ліки, хіміотерапію, опромінення, трансплантацію стовбурових клітин, переливання крові та хірургічне втручання.

Ліки для лікування симптомів

Кілька ліків можуть допомогти в лікуванні таких симптомів, як втома та згортання.

Ваш лікар може порекомендувати низькі дози аспірину або гідроксисечовини, щоб зменшити ризик тромбозу глибоких вен (ТГВ).

Ліки для лікування низького рівня еритроцитів (анемії), пов’язані з МФ, включають:

• андрогенна терапія
• стероїди, такі як преднізон
• талідомід (таломід)
• леналідомід (Revlimid)
• стимулятори еритропоезу (ЕРВ)

Інгібітори JAK

Інгібітори JAK лікують симптоми MF, блокуючи активність JAK2 ген і білок JAK1. Руксолітиніб (Якафі) та федратиніб (Інребік) - це два препарати, схвалені Управлінням з контролю за продуктами та ліками (FDA) для лікування СН середнього та високого ризику. Кілька інших інгібіторів JAK в даний час тестуються в клінічних випробуваннях.

Було показано, що руксолітиніб зменшує збільшення селезінки та зменшує кілька симптомів, пов’язаних з МФ, таких як дискомфорт у животі, біль у кістках та свербіж. Це також знижує рівень прозапальних цитокінів у крові. Це може полегшити симптоми СН, включаючи втому, лихоманку, нічну пітливість та втрату ваги.

Федратиніб зазвичай дають, коли руксолітиніб не діє. Це дуже сильний селективний інгібітор JAK2. Це несе невеликий ризик серйозних і потенційно смертельних пошкоджень мозку, відомих як енцефалопатія.

Трансплантація стовбурових клітин

Алогенна трансплантація стовбурових клітин (ASCT) - єдине реальне потенційне ліки від MF. Також відомий як трансплантація кісткового мозку, він передбачає отримання інфузії стовбурових клітин від здорового донора. Ці здорові стовбурові клітини замінюють дисфункціональні стовбурові клітини.

Процедура має високий ризик побічних ефектів, що загрожують життю. Ви будете ретельно перевірені перед тим, як зв’язати вас із донором. ASCT, як правило, розглядається лише для людей з ПМ середнього або високого ризику, які не досягли 70-річного віку.

Хіміотерапія та опромінення

Препарати для хіміотерапії, включаючи гідроксисечовину, можуть допомогти зменшити збільшену селезінку, пов’язану з МФ. Променева терапія також іноді застосовується, коли інгібіторів JAK та хіміотерапії недостатньо для зменшення розміру селезінки.

Переливання крові

Переливання крові здорових еритроцитів може використовуватися для збільшення кількості еритроцитів і лікування анемії.

Хірургія

Якщо збільшена селезінка викликає важкі симптоми, іноді лікар може рекомендувати хірургічне видалення селезінки. Ця процедура відома як спленектомія.

Поточні клінічні випробування

В даний час проводяться розслідування десятків препаратів для лікування первинного мієлофіброзу. Сюди входять багато інших препаратів, які інгібують JAK2.

Фонд досліджень MPN веде перелік клінічних випробувань для МФ. Деякі з цих випробувань вже розпочали тестування. Інші зараз вербують пацієнтів. Рішення про приєднання до клінічного випробування слід приймати ретельно з лікарем та родиною.

Наркотики проходять чотири фази клінічних випробувань, перш ніж отримати схвалення FDA. В даний час лише декілька нових препаратів перебувають на стадії III фази клінічних випробувань, включаючи пакрітиніб та момелотиніб.

Клінічні випробування фаз I та II свідчать про те, що еверолімус (RAD001) може допомогти зменшити симптоми та розмір селезінки у людей із СН. Цей препарат інгібує шлях у клітинах, що виробляють кров, що може призвести до аномального росту клітин у MF.

Зміни способу життя

Ви можете відчути емоційний стрес після отримання первинного діагнозу МФ, навіть якщо у вас немає симптомів. Важливо попросити підтримки у родини та друзів.

Зустріч із медсестрою або соціальним працівником може надати вам велику інформацію про те, як діагноз раку може вплинути на ваше життя. Ви також можете звернутися до свого лікаря щодо співпраці з кваліфікованим фахівцем у галузі психічного здоров’я.

Інші зміни способу життя можуть допомогти вам подолати стрес. Медитація, йога, прогулянки на природі або навіть прослуховування музики можуть допомогти підвищити ваш настрій і загальний добробут.

Outlook

Первинна МФ може не викликати симптомів на ранніх стадіях, і її можна лікувати за допомогою різних методів лікування. Прогнозування світогляду та виживання МФ може бути важким. У деяких людей хвороба не прогресує протягом тривалого періоду часу.

Оцінки виживання варіюються залежно від того, чи перебуває людина в групі низького, середнього чи високого ризику. Деякі дослідження показують, що ті, хто входить до групи низького ризику, мають однакові показники виживання протягом перших 5 років після постановки діагнозу як загальна популяція, після чого показники виживання починають знижуватися. Люди групи високого ризику виживали до 7 років.

MF може призвести до серйозних ускладнень з часом. Первинна МФ прогресує до більш серйозного та важкого для лікування раку крові, відомого як гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ), приблизно у 15-20 відсотках випадків.

Більшість методів лікування первинної МФ зосереджена на лікуванні ускладнень, пов’язаних з МФ. Сюди входять анемія, збільшення селезінки, ускладнення згортання крові, занадто багато білих кров’яних тілець або тромбоцитів і низький рівень тромбоцитів. Лікування також допомагає впоратись із такими симптомами, як втома, нічне потовиділення, свербіж шкіри, лихоманка, біль у суглобах та подагра.

Винос

Первинний МФ - рідкісний рак, який вражає клітини крові. Багато людей спочатку не відчуватимуть симптомів, поки рак не прогресує. Єдиним потенційним засобом лікування первинної МФ є трансплантація стовбурових клітин, але зараз проводяться різні інші методи лікування та клінічні випробування для управління симптомами та поліпшення якості життя.