Що таке синдром Фанконі?

Зміст

• Симптоми синдрому Фанконі
• Причини синдрому Фанконі
• Успадкований ФС
• Придбана ФС
• Діагностика синдрому Фанконі
• Немовлята та діти із спадковою ФС
• Придбана ФС
• Поширені помилкові діагнози
• Лікування синдрому Фанконі
• Лікування цистинозу
• Придбана ФС
• Перспективи синдрому Фанконі

Огляд

Синдром Фанконі (ФС) - рідкісне захворювання, яке вражає фільтруючі трубки (проксимальні канальці) нирки. Дізнайтеся більше про різні ділянки нирок і див. Схему тут.

Зазвичай проксимальні канальці реабсорбують в кров мінеральні та поживні речовини (метаболіти), необхідні для нормальної роботи. При ФС проксимальні канальці замість цього виділяють велику кількість цих важливих метаболітів у сечу. До цих основних речовин належать:

• води
• глюкоза
• фосфат
• бікарбонати
• карнітин
• калію
• сечова кислота
• амінокислоти
• деякі білки

Ваші нирки фільтрують близько 180 літрів рідини на день. Понад 98 відсотків цих речовин повинні реабсорбуватися в кров. Це не так з FS. Внаслідок цього відсутність необхідних метаболітів може спричинити дегідратацію, деформацію кісток та неможливість процвітати.

Доступні методи лікування, які можуть уповільнити або зупинити прогресування ФС.

ФС найчастіше передається у спадок. Але його також можна придбати за допомогою певних ліків, хімічних речовин або хвороб.

Він названий на честь швейцарського педіатра Гвідо Фанконі, який описав розлад в 1930-х роках. Також Фанконі вперше описав рідкісну анемію, анемію Фанконі. Це зовсім інший стан, не пов’язаний із ФС.

Симптоми синдрому Фанконі

Симптоми успадкованого ФС можна спостерігати вже в дитинстві. Вони включають:

• надмірна спрага
• надмірне сечовипускання
• блювота
• неспроможність досягти процвітання
• повільний ріст
• неміцність
• рахіт
• низький м’язовий тонус
• аномалії рогівки
• захворювання нирок

Симптоми придбаного ФС включають:

• захворювання кісток
• м’язова слабкість
• низька концентрація фосфатів у крові (гіпофосфатемія)
• низький рівень калію в крові (гіпокаліємія)
• надлишок амінокислот у сечі (гіпераміноацидурія)

Причини синдрому Фанконі

Успадкований ФС

Цистиноз - найпоширеніша причина ФС. Це рідкісне спадкове захворювання. При цистинозі амінокислота цистин накопичується в організмі. Це призводить до затримки росту та низки порушень, таких як деформація кісток. Найбільш поширена і важка (до 95 відсотків) форма цистинозу зустрічається у немовлят і включає ФС.

Огляд 2016 року оцінює, що 1 із 100 000 до 200 000 новонароджених має цистиноз.

Інші спадкові метаболічні захворювання, які можуть бути пов'язані з ФС, включають:

• Синдром Лоу
• Хвороба Вільсона
• спадкова непереносимість фруктози

Придбана ФС

Причини придбаного ФС різноманітні. Вони включають:

• вплив певної хіміотерапії
• використання антиретровірусних препаратів
• вживання антибіотичних препаратів

Токсичні побічні ефекти терапевтичних препаратів є найпоширенішою причиною. Зазвичай симптоми можна лікувати або усунути.

Іноді причина придбаного ФС невідома.

До протипухлинних препаратів, асоційованих із ФС, належать:

• іфосфамід
• цисплатин і карбоплатин
• азацитидин
• меркаптопурин
• сурамін (також використовується для лікування паразитарних захворювань)

Інші ліки викликають ФС у деяких людей, залежно від дозування та інших станів. До них належать:

• Термін дії тетрациклінів закінчився. Продукти розпаду антибіотиків із закінченим терміном придатності з сімейства тетрациклінових (ангідротетрациклін та епітетрациклін) можуть спричинити симптоми ФС протягом декількох днів.
• Аміноглікозидні антибіотики. До них належать гентаміцин, тобраміцин та амікацин. До 25 відсотків людей, які отримували ці антибіотики, мають симптоми ФС, зазначає огляд 2013 року.
• Протисудомні засоби. Одним із прикладів є вальпроєва кислота.
• Противірусні засоби. Сюди входять диданозин (ddI), цидофовір та адефовір.
• Фумарова кислота. Цей препарат лікує псоріаз.
• Ранітидин. Цей препарат лікує гнійні виразки.
• Буй-угі-ту. Це китайський препарат, який використовується при ожирінні.

Інші стани, пов’язані з симптомами ФС, включають:

• хронічне, важке вживання алкоголю
• нюхання клею
• вплив важких металів та хімічних речовин на виробництві
• дефіцит вітаміну D
• трансплантація нирки
• множинна мієлома
• амілоїдоз

Точний механізм, пов'язаний з ФС, не є чітко визначеним.

Діагностика синдрому Фанконі

Немовлята та діти із спадковою ФС

Зазвичай симптоми ФС проявляються рано в грудному віці та дитинстві. Батьки можуть помітити надмірну спрагу або повільніший за звичайний ріст. У дітей може бути рахіт або проблеми з нирками.

Лікар вашої дитини призначить дослідження крові та сечі для перевірки відхилень, таких як високий рівень глюкози, фосфатів або амінокислот, а також для виключення інших можливостей. Вони також можуть перевірити наявність цистинозу, оглянувши рогівку дитини за допомогою оглядової щілинної лампи. Це пов’язано з тим, що цистиноз вражає очі.

Придбана ФС

Ваш лікар запитає історію хвороби вашої або вашої дитини, включаючи будь-які наркотики, які ви або ваша дитина приймаєте, інші наявні захворювання або професійний вплив. Вони також замовлять дослідження крові та сечі.

При придбаному ФС ви можете не помітити симптомів відразу. Кістки та нирки можуть бути пошкоджені до моменту встановлення діагнозу.

Придбаний ФС може вплинути на людей у ​​будь-якому віці.

Поширені помилкові діагнози

Оскільки ФС є настільки рідкісним розладом, лікарі можуть бути йому незнайомі. ФС також може бути присутнім поряд з іншими рідкісними генетичними захворюваннями, такими як:

• цистиноз
• Хвороба Вільсона
• Хвороба вм'ятин
• Синдром Лоу

Симптоми можуть бути пов'язані з більш звичними захворюваннями, включаючи діабет 1 типу. Інші помилкові діагнози включають наступне:

• Затримка росту може бути пов'язана з муковісцидозом, хронічним недоїданням або надмірно активною щитовидною залозою.
• Рахіт можна пояснити дефіцитом вітаміну D або спадковими видами рахіту.
• Дисфункцію нирок можна пояснити розладом мітохондрій або іншими рідкісними захворюваннями.

Лікування синдрому Фанконі

Лікування ФС залежить від тяжкості, причини та наявності інших захворювань. Типово ще не можна вилікувати ФС, але симптоми можна контролювати. Чим раніше діагностувати та лікувати, тим кращий прогноз.

Для дітей із спадковою ФС перша лінія лікування полягає у заміні основних речовин, які надмірно виводяться пошкодженими нирками. Заміна цих речовин може здійснюватися всередину або шляхом інфузії. Сюди входить заміна:

• електроліти
• бікарбонати
• калію
• вітамін D
• фосфати
• вода (коли дитина зневоднена)
• інші мінерали та поживні речовини

Для підтримки правильного росту рекомендується висококалорійна дієта. Якщо кістки дитини неправильно сформовані, можуть бути залучені фізіотерапевти та ортопеди.

Наявність інших генетичних захворювань може вимагати додаткового лікування. Наприклад, дієта з низьким вмістом міді рекомендується людям з хворобою Вільсона.

При цистинозі ФС вирішується успішною трансплантацією нирки після ниркової недостатності. Це вважається лікуванням основного захворювання, а не лікуванням ФС.

Лікування цистинозу

Важливо якомога швидше розпочати лікування цистинозу. Якщо не лікувати ФС та цистиноз, у дитини може бути ниркова недостатність до 10 років.

Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів затвердила препарат, який зменшує кількість цистину в клітинах. Цистеамін (Cystagon, Procysbi) можна застосовувати дітям, починаючи з низьких доз і доживаючи до підтримуючої дози. Його використання може відкласти потребу в трансплантації нирки на 6 - 10 років. Однак цистиноз - це системне захворювання. Це може спричинити проблеми з іншими органами.

Інші методи лікування цистинозу включають:

• очні краплі цистеамін для зменшення відкладень цистину в рогівці
• заміна гормону росту
• трансплантація нирки

Для дітей та інших осіб із ФС необхідний постійний моніторинг. Людям з ФС також важливо бути послідовними у дотриманні плану лікування.

Придбана ФС

Коли речовина, що викликає ФС, припиняється або доза зменшується, нирки з часом відновлюються. У деяких випадках пошкодження нирок може зберігатися.

Перспективи синдрому Фанконі

Сьогодні перспективи ФС значно кращі, ніж були роки тому, коли тривалість життя людей з цистинозом та ФС була набагато коротшою. Доступність трансплантації цистеаміну та нирок дозволяє багатьом людям із ФС та цистинозом вести досить нормальне та тривале життя.

Розробляється нова технологія скринінгу новонароджених та немовлят на наявність цистинозу та ФС. Це дає можливість лікування розпочати рано. Також тривають дослідження з метою пошуку нових та кращих методів лікування, таких як трансплантація стовбурових клітин.